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乙型肝炎疫苗

http://m.luxecare.cn2009-02-17 17:23:33 來源:全民健康網(wǎng)

關(guān)鍵字:乙型肝炎疫苗 肝炎疫苗

  治療性疫苗與預防性疫苗無論疫苗成份、應(yīng)用對象和作用機制都不相同;一些實驗和臨床研究已提示疫苗用于慢性HBV感染的可能性。

  一、表面抗原疫苗:(1)實驗研究:給HBV轉(zhuǎn)基因小鼠注射HB疫苗,有些是效應(yīng)者,有些則是無效應(yīng)者。效應(yīng)者小鼠的樹狀突細胞誘導T細胞增殖和抗HBs產(chǎn)生的能力顯著較強,樹狀突細胞的激活對治療性疫苗的效應(yīng)是關(guān)鍵的。(2)臨床試驗:一個初期研究對46例慢性乙型肝炎病人給HB疫苗,按標準免疫方案,但每月注射1次,共3次,疫苗效應(yīng)者和無效應(yīng)者中64.2%繼續(xù)用IFNα治療。最終有28/46例(60。9%)血清HBV DNA消失。這一效應(yīng)率與作為對照的43例單用IFNα的病人并無顯著差異。我國各地都試用過HB疫苗(單用或聯(lián)合豬苓多糖等),并無肯定的結(jié)果。前S2/S疫苗比S疫苗預防效應(yīng)率較高,用于治療有待更多的臨床試驗。試圖以普通預防用HB疫苗治療慢性肝炎病人,表明無效也無害。

  二、免疫復合物疫苗:以鴨乙型肝炎病毒(DHBV)實驗感染的一日齡雛鴨,發(fā)現(xiàn)對病毒抗原DHBsAg和DHBcAg免疫耐受,以含F(xiàn)reund完全免疫佐劑的病毒抗原注射不引起免疫應(yīng)答。用滅活金葡菌作為固相基質(zhì),通過抗體分子(兔抗HBs血清)偶聯(lián)特異性抗原(純化DHBsAg),構(gòu)建一種復合物作為免疫原,給免疫耐受鴨注射3次,17只中有12只血清DHBV DNA消失、DHBsAg清除;16只中的8只可檢出低滴度的抗DHBs。

  以HB疫苗加人抗HBs作成抗原過剩的免疫原性復合物,接種小鼠的實驗研究表明,抗體將抗原凝聚成較大分子,增加APC的攝人,從而加強了抗原的免疫原性。上調(diào)APC對HBsAg的處理和提呈,激活T細胞應(yīng)答性,增加IL-2和IFN7的產(chǎn)生,有較高比率的IgG2a。已進行小范圍的臨床試驗,療效還需較大范圍的臨床考核。

  三、T細胞表位疫苗:在急性乙型肝炎,CTL是多克隆和多特異性的,多數(shù)病人可識別多個表位。在慢性乙型肝炎則不然;單克隆的CTL只對病毒的單一或少數(shù)表位,且應(yīng)答性很弱,因而感染得以持續(xù)。以HBcAg的T細胞表位肽段作為疫苗抗原。在轉(zhuǎn)基因小鼠中證明能誘導特異的CTL,性質(zhì)和幅度近似在急性乙型肝炎中所見,故可能對慢性肝炎有治療作用。灰質(zhì)炎疫苗用作T細胞疫苗載體,構(gòu)建能表達HBV/CTL表位的重組灰質(zhì)炎病毒,插入的外源基因能穩(wěn)定表達,在小鼠實驗中能引起對HBsAg的顯著的CTL應(yīng)答。

  四、DNA疫苗:DNA疫苗不僅有預防作用,也提供了終止慢性HBV感染的前景。攜帶HBV結(jié)構(gòu)蛋白信息的DNA疫苗,可誘導很強的抗原特異、MHC—Ⅱ限制、對HBV外膜和核殼抗原的CD4+T細胞應(yīng)答,優(yōu)勢釋放Thl型細胞因子;同時誘導很強的MHC-I限制的CD8+應(yīng)答,這類應(yīng)答可在首次注射后10—16日發(fā)生。DNA疫苗可啟動更有效的抗原提呈途徑,增強對外膜蛋白的免疫原性,對慢性HBV感染者可望打破其免疫耐受性。

  待解決的問題:對安全性的主要顧慮是其可能持久內(nèi)源性表達外來抗原、產(chǎn)生抗DNA抗體而引起不良反應(yīng);或與宿主細胞DNA整合而致細胞轉(zhuǎn)化(癌變)。雖在動物模型中未發(fā)現(xiàn)上述問題,人體應(yīng)用還有待更審慎的研究。迄今也只是用小鼠進行實驗研究,但小鼠不感染HBV,基因免疫的小鼠難以闡明DNA疫苗的保護性,且小鼠免疫性與人也未必一致。

 

本文來源:全民健康網(wǎng) 編輯:wuya
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