茵梔黃的主要成分是茵陳提取、梔子提取物、黃芩提取物和金銀花提取物，其制劑有注射液、膠囊、軟膠囊、泡騰片、顆粒和口服液。茵梔黃制劑的一系列不良反應(yīng)，可能與梔子的毒性有關(guān)。

一、茵梔黃系列制劑淪陷

2016年8月3日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）要求修改茵梔黃注射液的說明書，其中助孕括7大類將近40種不良反應(yīng)，并明確：新生兒、嬰幼兒禁用、孕婦禁用。從此，茵梔黃注射液退出新生兒黃疸治療的舞臺(tái)。

2017年8月21日，CFDA要求修改茵梔黃口服制劑的說明書，【不良反應(yīng)】要求增加：腹瀉、嘔吐和皮疹，【注意事項(xiàng)】要求增加：葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏者謹(jǐn)慎使用，脾虛大便溏者慎用。

二、梔子毒性與茵梔黃不良反應(yīng)

梔子，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為中品，在此書中還未言及其毒性作用。明末《醫(yī)宗必讀》指出梔子“大苦大寒，能損胃伐氣，虛者忌之”，已從損傷臟器方面對(duì)梔子的毒性進(jìn)行了描述。

近年來對(duì)梔子的毒性報(bào)道逐漸增多，尤其以梔子的胃腸毒性、肝腎毒性報(bào)道較為常見。2015年版《國(guó)內(nèi)藥典》規(guī)定梔子的用量為6~10g，超量或長(zhǎng)期服用，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。

1、胃腸道毒性

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明：梔子水煎液可使胃黏膜結(jié)構(gòu)失去完整性及連續(xù)性，薄膜糜爛、出血，部分區(qū)域黏膜壞死、脫落。

臨床研究也證明，無論是茵梔黃注射液，還是茵梔黃口服制劑，均可引起胃腸道不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、胃腸脹氣，甚至胃腸出血。

2、肝臟毒性

梔子中含有梔子苷，肝臟是主要毒性靶器官?，F(xiàn)有資料表明，梔子苷口服給藥時(shí)肝臟毒性比較大，靜脈給藥時(shí)毒性相對(duì)較小。這是因?yàn)?，梔子苷本身并不是肝臟終毒物，但胃腸道內(nèi)細(xì)菌可水解生成具有肝臟毒性的代謝產(chǎn)物。

患者，男性，46 歲，因肝功能異常服用茵梔黃顆粒降酶退黃治療，后出現(xiàn)嘔吐、乏力，小便顏色進(jìn)行性加深，并伴有畏寒、發(fā)熱，體溫比較高達(dá)39.0 ℃。自行停藥后體溫降至正常，癥狀緩解。2 個(gè)月后再次服用茵梔黃顆粒，畏寒、發(fā)熱、乏力、尿黃癥狀再次出現(xiàn)，診斷為藥物性肝炎。

3、腎臟毒性

梔子苷還具有一定的腎臟毒性。梔子苷可導(dǎo)致腎臟質(zhì)量輕度增加、腎臟指數(shù)升高，顯微鏡下可見腎曲管不同等度腫脹，腎腔內(nèi)可見粉紅色物質(zhì)沉積，部分曲管壞死，失去正常組織，集合管內(nèi)有蛋白性物質(zhì)滲出，兼有大量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。

茵梔黃注射液，不僅有溶血反應(yīng)、黃疸一過性加重、中毒性表皮壞死性松解癥，也有腎功能異常個(gè)案報(bào)告。

4、生殖毒性

梔子中的熊果酸能毒害并抑止癌細(xì)胞和腫瘤，以及抗炎抑菌和抗艾滋病毒等，對(duì)人體其他細(xì)胞也有一定的毒害作用。研究表明：梔子中的熊果酸可抑止公細(xì)胞的形成，對(duì)公細(xì)胞有一定的毒性作用。

另有研究表明，梔子花酸性部位對(duì)狗的抗早孕作用。將梔子花酸性部位連續(xù)三天皮下注射孕期的狗，結(jié)果出現(xiàn)死胎。因此，孕婦禁用茵梔黃注射液，妊娠期和哺乳期婦女慎用茵梔黃口服制劑！