重癥聯(lián)合免疫缺陷病(severecombinedimmunodefi-ciency,SCID)，是以T淋巴細(xì)胞缺乏或功能異常、伴或不伴B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)數(shù)量減少或功能缺陷為特點(diǎn)的一組疾病，導(dǎo)致體液免疫、細(xì)胞免疫同時存在嚴(yán)重缺陷。SCID是一組嚴(yán)重威脅兒童健康的原發(fā)性免疫缺陷病，也是聯(lián)合免疫缺陷病中最嚴(yán)重的類型。該病發(fā)病年齡早，臨床表現(xiàn)重，預(yù)后較差，如果沒有得到及時的診斷和治療，多在1~2歲內(nèi)死亡。SCID的發(fā)病率并沒有完全確定,據(jù)估計,每50000～100000個出生的嬰兒中有1例SCID患兒。由于SCI患兒多在明確診斷前死于感染,因此具體發(fā)病率很難估算。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病導(dǎo)致體液免疫、細(xì)胞免疫存在嚴(yán)重缺陷

許多基因缺陷或異?？蓪?dǎo)致SCID,對突變基因的分析使SCID的許多類型得以明確。最常見的SCID類型是X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID),約占全部SCID病例的50%。SCID其他的類型則屬于常染色體隱性遺傳,或者是一些更為少見的自然突變。已明確的突變中，腺苷脫氨酶(ADA)缺乏癥發(fā)生率居于第2位,淋巴細(xì)胞表型為T-B-NK-。無論基因缺陷如何,SCID患兒均呈現(xiàn)相近的臨床表現(xiàn)。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病的臨床表現(xiàn)有哪些：

大部分患兒出生3個月內(nèi)就會出現(xiàn)嚴(yán)重的、反復(fù)的致死性感染，持續(xù)低毒力致病菌感染，腹瀉、皮炎、革蘭陰性菌膿毒癥，或出現(xiàn)機(jī)會性感染。嬰兒早期，SCID患兒對各種病原生物均易感，臨床常發(fā)生反復(fù)肺部感染、口腔念珠菌感染、慢性腹瀉、膿毒癥、生長發(fā)育停滯等。兒童時期常見的病毒感染對SCID患兒來說可能是致命的,這些病毒包括水痘病毒、呼吸道合胞病毒、副流感病毒，巨細(xì)胞病毒、EB病毒、腸道病毒和腺病毒等。SCID患兒極易并機(jī)會性感染,特別是卡氏肺囊蟲肺炎和侵入性真菌感染。接種卡介苗(BCG)可能導(dǎo)致致死性BCG感染。非典型分支桿菌感染可以是致死性的?；純撼Ｓ袊?yán)重的脂溢性皮炎;頰黏膜、舌和會陰部可發(fā)生慢性深部潰瘍。巨細(xì)胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎、硬化性膽管炎和慢性肝硬化可并輪狀病毒、賈第鞭毛蟲后隱孢子蟲感染而致嚴(yán)重消化不良和惡液質(zhì)?；純贺氀?，且常為耐維生素B12和葉酸的大細(xì)胞貧血;中性粒細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞增多提示為不常見的感染?；純合?，生長緩慢甚至停滯;神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)，如慢性腦病等。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的脂溢性皮炎

重癥聯(lián)合免疫缺陷病相關(guān)基因介紹

X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID)

X連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷病(XL-SCID)，又稱Gitlin型，X-連鎖隱性遺傳,因此XL-SCID只在男性患病,女性為攜帶者,但有50%的可能將該病遺傳給她的男性后代。XL-SCID致病基因為IL2RG基因，位于Xq13.1，有8個外顯子。IL2RG基因編碼的IL受體γ鏈的基因突變,IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15和IL-21受體均具有γ鏈。該類型為淋巴細(xì)胞表型為T-B+NK-。XL-SCID的患兒T淋巴細(xì)胞成熟缺陷,導(dǎo)致患兒血液、淋巴結(jié)及胸腺中均缺乏T淋巴細(xì)胞，對應(yīng)答，表現(xiàn)為反復(fù)多種微生物感染。

ADA基因缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷病

ADA基因缺陷型重癥聯(lián)合免疫缺陷病，常染色體隱性遺傳病，致病基因為ADA基因，位于20q13.12，有12個外顯子。ADA基因缺陷與先天性缺乏腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase，ADA)有關(guān)，嚴(yán)重影響細(xì)胞DNA包括淋巴細(xì)胞DNA的合成代謝，同時由于三磷酸脫氧腺苷在淋巴細(xì)胞的堆積，后者對淋巴細(xì)胞尤其是T細(xì)胞具有一定的毒性作用，從而造成淋巴細(xì)胞在增補(bǔ)、分化及功能方面的障礙。ADA基因缺乏患者不能抵抗任何微生物的感染，只能在無菌條件下生活。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病的案例分享

基本信息

家系特點(diǎn)：父親正常;母親為攜帶者，攜帶c.376CT突變;先證者因攜帶母親的致病基因突變而致病;夫婦尋求PGD助孕。

檢測父母雙親、先證者1例，胚胎8個。

重癥聯(lián)合免疫缺陷病的檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD?——三重防護(hù)

重癥聯(lián)合免疫缺陷病選擇PGD的三重保護(hù)

JBRH解決方案檢測特點(diǎn)

檢出率高，適用范圍廣;檢測結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;靶向捕獲設(shè)計，方案靈活，便于臨床成本控制。

S-PGD?檢測結(jié)果

重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果

重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果（1）

重癥聯(lián)合免疫缺陷病PGD診斷結(jié)果（2）

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD?解決方案優(yōu)勢

重癥聯(lián)合免疫缺陷病選擇PGD的優(yōu)勢

重癥聯(lián)合免疫缺陷病做三代試管嬰兒的臨床意義：

更適用于臨床使用：對每種疾病精細(xì)化設(shè)計，檢測致病位點(diǎn)，可檢測到重組，檢測準(zhǔn)確度更高;分析結(jié)果更靈敏：測序不但能夠利用設(shè)計好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測靈敏度;幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。

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