文/羊城晚報(bào)全媒體記者張華通訊員林惠芳劉頓圖/受訪者提供

近日，廣東省生育保健院生殖醫(yī)院劉風(fēng)華教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合億康基因團(tuán)隊(duì)在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域權(quán)威雜志《ReproductiveBioMedicineOnline》發(fā)表了采用IVF（即俗稱一代試管）授精的胚胎進(jìn)行胚胎植入前染色體篩查技術(shù)（PGT-A，俗稱三代試管）檢測(cè)的一項(xiàng)循證研究，結(jié)果證實(shí)了PGT-A應(yīng)用于常規(guī)IVF授精的保存胚胎的安全性和有效性。

廣東省生育保健院生殖醫(yī)院劉風(fēng)華教授接受記者采訪時(shí)表示，這意味著“一代試管”也可以進(jìn)行胚胎染色體檢測(cè)，從而避免了保存胚胎的浪費(fèi)以及重復(fù)實(shí)施輔助生殖技術(shù)，證實(shí)PGT-A可適用于常規(guī)IVF受精的保存胚胎，從而提高了胚胎的利用率，是中國出生缺陷防控方面里程碑式的一項(xiàng)成果。

放棄6個(gè)胚胎，醫(yī)生和患者覺得可惜

33歲的李小姐患有嚴(yán)重的盆腔炎性后遺癥，她夫妻倆到廣東省生育保健院生殖醫(yī)院咨詢后，得到的建議是進(jìn)行“一代試管嬰兒”輔助生殖技術(shù)。

由于年輕加上身體沒有其他問題，一次促排李小姐就得到了13個(gè)卵子。三天后，醫(yī)生告訴李小姐，“經(jīng)過體外受精后，得到了10個(gè)胚胎?！?/p>

隨后李小姐就進(jìn)行了胚胎植入，植入了兩個(gè)胚胎。李小姐滿心歡喜回家等待“中獎(jiǎng)”的好消息。兩周后，李小姐果然“中獎(jiǎng)”。然而，之后兩次B超結(jié)果顯示胚胎停育，清宮后檢測(cè)絨毛發(fā)現(xiàn)染色體異常。3個(gè)月之后，李小姐再次進(jìn)行保存胚胎移植，結(jié)果仍是胚胎停育，流產(chǎn)物檢測(cè)還是染色體異常。李小姐失望至極，不敢再次移植。

為什么會(huì)反復(fù)出現(xiàn)流產(chǎn)？廣東省生育保健院生殖醫(yī)院劉風(fēng)華教授稱，“胚胎染色體異常是流產(chǎn)的常見原因。對(duì)李小姐而言，接下來比較好的方法就是對(duì)剩余的胚胎進(jìn)行染色體篩查，選擇正常胚胎進(jìn)行移植。但是按照以往的指南，只有三代試管才可以做染色體篩查，也就是說，患者剩下的6個(gè)保存胚胎都用不上了，需要重啟促排卵周期，在‘二代試管’授精的基礎(chǔ)上進(jìn)行染色體篩查?！?/p>

劉風(fēng)華說，“其實(shí)，我們都迫切希望對(duì)患者這6個(gè)剩余的保存IVF胚胎進(jìn)行活檢篩查染色體非整倍體。這樣不僅必要，也十分經(jīng)濟(jì)。”

在“一代試管”的基礎(chǔ)上可進(jìn)行染色體篩查

按照PGT指南的做法，需要對(duì)胚胎的染色體篩查需在二代試管授精的基礎(chǔ)上進(jìn)行。劉風(fēng)華說，國內(nèi)一些患者不得不繼續(xù)“盲”植這些胚胎，或者考慮放棄這些剩余的保存IVF胚胎，選擇重新進(jìn)行新的促排刺激周期，在二代試管的基礎(chǔ)上再實(shí)施胚胎染色體篩查。

“之所以PGT指南指出，在二代試管的基礎(chǔ)上行胚胎染色體篩查，主要是考慮在進(jìn)行二代試管技術(shù)時(shí)，會(huì)將卵子透明帶上的顆粒細(xì)胞清除掉，也就是‘脫衣服’。同時(shí)，選擇單條精子注射，避免多條精子附著在卵子上。這樣，可以最大限度避免顆粒細(xì)胞和精子成分影響胚胎檢測(cè)的結(jié)果。”劉風(fēng)華說。

為了研究常規(guī)IVF受精進(jìn)行PGT-A結(jié)果的準(zhǔn)確性，劉風(fēng)華教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)了一項(xiàng)定量單細(xì)胞水平上的親本DNA污染檢測(cè)技術(shù)，通過鑒定胚胎DNA中是否存在親本DNA，使得即使存在親源細(xì)胞污染的胚胎也能進(jìn)行PGT-A，進(jìn)而確保PGT-A結(jié)果準(zhǔn)確性。

“我們對(duì)34名招募患者的120例保存囊胚進(jìn)行了qPCT-PGT-A檢測(cè)。結(jié)果顯示，母源污染檢出率為0.83%（1/120），父源污染檢出率為0%。PGT-A結(jié)果顯示，這些保存囊胚的整倍體率為47.50%（57/120），其中28例患者獲得了用于保存胚胎移植（FET）的至少一枚整倍體囊胚。單囊胚保存移植24個(gè)周期，臨床妊娠率為66.67%（16/24），健康分娩13例，晚期流產(chǎn)1例，2例正在進(jìn)行的臨床妊娠。前述的李小姐就是其中一位?！眲L(fēng)華說，這項(xiàng)研究結(jié)果顯示，PGT-A可用于“一代試管”技術(shù)中。

多中心研究將推動(dòng)PGT指南的進(jìn)一步完善

目前臨床常規(guī)采用ICSI（卵子母細(xì)胞單精子注射）授精的胚胎進(jìn)行染色體檢測(cè),與傳統(tǒng)一代試管（IVF授精）相比，ICSI操作是不僅需要專業(yè)人員和技能，而且對(duì)卵子母細(xì)胞是有創(chuàng)的。劉風(fēng)華指出，“以IVF授精方式行PGT是有價(jià)值和前景的”。

據(jù)透露，以IVF授精方式行PGT-SR的多中心臨床研究也于近日啟動(dòng)。劉風(fēng)華說：“由廣東省生育保健院牽頭，北京大學(xué)深圳醫(yī)院、深圳市生育保健院、宜宗市試管機(jī)構(gòu)醫(yī)院以及珠海市生育保健院參與的以IVF授精方式行PGT-SR的多中心臨床研究已啟動(dòng)，計(jì)劃納入400多個(gè)周期?！?/p>

劉風(fēng)華指出，“這個(gè)項(xiàng)目在國內(nèi)屬于開創(chuàng)先河的研究案例，前期研究工作確實(shí)經(jīng)歷了非常多的挫折，但我們始終堅(jiān)信這個(gè)研究有它需要被繼續(xù)進(jìn)行和深入的意義及使命，將為PGT指南的進(jìn)一步完善以及臨床實(shí)踐提供可靠的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)?！?/p>

劉風(fēng)華也表示，這項(xiàng)多中心的研究，在未來可能會(huì)推動(dòng)共識(shí)、指南的改變，這將為出生缺陷防控的發(fā)展畫上里程碑式的一筆。(更多新聞資訊，請(qǐng)關(guān)注羊城派pai.ycwb.com)

一二三代試管技術(shù)的區(qū)別

“一代試管”：是把精子經(jīng)過一定的處理，與卵子放在一起，讓它們自然結(jié)合，醫(yī)學(xué)上稱之為IVF，這種輔助生殖技術(shù)適合輸卵管阻塞、子宮內(nèi)膜異位癥、排卵障礙、不明原因不孕等人群。

“二代試管”：在顯微鏡下，把精子注射到卵子中，使卵子受精。這種方法主要適用于男方為主要不孕因素，比如男方有嚴(yán)重的少精子癥、弱精子癥、畸形精子癥等。

“三代試管”：胚胎植入前進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，是用二代試管授精方式，對(duì)獲得的胚胎進(jìn)行基因檢測(cè)或染色體數(shù)目及結(jié)構(gòu)異常的檢測(cè)，選擇性植入正常胚胎。主要適用于染色體異常、單基因

來源|羊城晚報(bào)·羊城派

責(zé)編|崔文燦

校對(duì)|周勇