第一代PGT

PGT的第一階段就是PGS/PGD，大約誕生于20世紀(jì)80年代，其中以FISH技術(shù)較為人所熟知。注意，F(xiàn)ISH并不是因PGS而生的，而是FISH在PGS或產(chǎn)前檢查中的應(yīng)用。因此，本文中的FISH均特指“用于PGS和產(chǎn)檢的FISH”。

FISH技術(shù)因其技術(shù)原理所限，只能檢測少數(shù)染色體的非整倍體，而且無法主動檢測任何CNVs，其中比較常見的檢測對象是染色體13、18、21、XX/XY。

注意，F(xiàn)ISH之所以把“13、18、21、X和Y”作為常規(guī)檢測目標(biāo)是因為當(dāng)這些染色體發(fā)生非整倍體時，胎兒仍存在活產(chǎn)的可能。而其他染色體發(fā)生非整倍體時，無活產(chǎn)可能。

實際上，F(xiàn)ISH不僅可以檢測任意染色體的非整倍體，也可以經(jīng)篩選來檢測特定位置的染色體區(qū)域。由此可知，F(xiàn)ISH的主要功能就是通過顯色來提示異常是否存在。但無法提示諸如染色體發(fā)生異常區(qū)域的大小和位置等重要信息。

如今看來，檢測13、18、21、XX/XY這4對染色體的意義已經(jīng)很小了，畢竟其余染色體也會發(fā)生非整倍體及有著無窮可能性的CNVs，這些都會導(dǎo)致移植失敗、妊娠丟失或不良妊娠。因此，F(xiàn)ISH在實現(xiàn)“避免必然會導(dǎo)致妊娠丟失或不良妊娠的胚胎移植”方面的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于目NGS。

FISH的檢測樣本一般只有1-2個細(xì)胞，而且是胚胎體細(xì)胞。獲得胚胎體細(xì)胞的活檢過程對胚胎（一般就是7-9細(xì)胞的卵裂胚）而言是有損的。盡管尚無證據(jù)證明這種“有損性”是否會對最終出生的人產(chǎn)生哪些不利影響，但目前主流的取樣方式已不再以“卵裂胚”和“胚胎體細(xì)胞”為目標(biāo)。

坊間稱FISH為“查5對”，這個說法其實是錯誤的，因為性染色體只可能是“一對”。因此，PGT-A中的FISH只是“查4對”。FISH技術(shù)在PGT-SR、侵入性產(chǎn)檢或?qū)€別特殊核型的檢測領(lǐng)域仍占有一席之地。但在PGT-A領(lǐng)域內(nèi)，幾無立足之地，已經(jīng)被NGS全面取代。

很多病人，尤其是高齡女性，為了確保“有胚胎可移植”，在無良中介的慫恿和誤導(dǎo)下，選擇出國助孕，并把FISH作為PGT的手段。這是非常無知的行為，無異于掩耳盜鈴、自欺欺人。請記住，你的目的不是為了“移植”，而是“活產(chǎn)”。任何不以活產(chǎn)為目的的胚胎移植都是耍流氓。

不少病人在PGT助孕后并未妊娠或活產(chǎn)，于是開始懷疑甚至抨擊這類技術(shù)的有效性。這也是一種很無知的行為，因為：

1、這類人很可能已經(jīng)被商業(yè)輿論所洗腦，對PGT抱以不真實不客觀的幻覺和期待，結(jié)果無法承擔(dān)現(xiàn)實的真相，這類人其實也算是受害者，但當(dāng)受害者成為施害者時，就不值得同情了；

2、這類人錯以為PGT（或PGS/PGD）就是技術(shù)，這是“好評”的主因之一；

3、很多因素會影響妊娠和活產(chǎn)，人類目前并不確切掌握此中的所有影響要素，而PGT只是在遺傳學(xué)層面排查那些會影響妊娠和活產(chǎn)的因素；

4、PGT的意義是“避免必然會導(dǎo)致妊娠丟失或不良的胚胎移植”，對于提高妊娠和活產(chǎn)比例的作用是間接的，也是因人而異的。

正規(guī)合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)（此處由指我國衛(wèi)健委許可的輔助生殖機(jī)構(gòu)）不會在技術(shù)應(yīng)用及相關(guān)收費(fèi)問題上欺瞞患者。說白了，這些合法的醫(yī)療機(jī)構(gòu)犯不上為了你那點錢而丟掉來之不易的由中國衛(wèi)健委背書許可的PGT牌照。

PGT的第二階段

PGT的第二階段也被稱為CCS（Comprehensive Chromosome Screening），這類技術(shù)的明顯特點就是把當(dāng)時仍稱之為PGS的非整倍體檢測范圍擴(kuò)展到全染色體組（23對）。其中以aCGH（array-based comparative genomic hybridisation）為代表性技術(shù)。

CCS和PGS/PGD并不矛盾，相當(dāng)于是對PGS的補(bǔ)充定義。但此時，PGS的命名和定義的不足就已經(jīng)凸顯。

aCGH中的“CGH”是指該技術(shù)的原理，即比較基因組雜交技術(shù)，“a”指的是“以微陣列芯片為載體來實現(xiàn)CGH這項技術(shù)”。

aCGH和FISH一樣，并非是PGT領(lǐng)域或產(chǎn)檢領(lǐng)域獨(dú)有的技術(shù)，本身可應(yīng)用于多種生物學(xué)檢測領(lǐng)域，在輔助生殖領(lǐng)域中的作用包括但不僅限于胚胎植入前遺傳學(xué)檢測、產(chǎn)前診斷和遺傳病檢測等。

aCGH在PGT中仍占有一席之地。除了對嵌合體和CNVs的檢測無法和NGS相比外，其他NGS能做到的事，aCGH也都能做到。因此，部分輔助生殖醫(yī)院仍未放棄使用aCGH。NGS也誕生于CCS這個階段，憑著其檢測能力的深度、精度和適用性，很快就超越了aCGH。