什么是試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑和拮抗劑？

試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑用于阻止因多卵泡發(fā)育而出現(xiàn)的月經(jīng)中期LH峰已有20年以上的歷史。試管嬰兒長(zhǎng)方案中，試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑在黃體中期(D21)或月經(jīng)的第一天開始使用。試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑與垂體的受體結(jié)合，最初會(huì)引起FSH和LH大量釋放，并且會(huì)增加試管嬰兒GnRH受體數(shù)量。

然而，延長(zhǎng)使用時(shí)間后，試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑/受體復(fù)合物占據(jù)主導(dǎo)地位，伴隨著試管嬰兒GnRH受體數(shù)量減少(降調(diào))。因此，垂體對(duì)試管嬰兒GnRH的刺激耐受，導(dǎo)致循環(huán)中促性腺激素降低。通常大約在試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑治療2周后出現(xiàn)垂體脫敏，此后，開始使用外源性的促性腺激素促排卵。

在21世紀(jì)初，試管嬰兒GnRH拮抗劑才應(yīng)用于試管嬰兒技術(shù)領(lǐng)域，它采用完全不同的機(jī)制抑止促性腺激素的釋放。試管嬰兒GnRH拮抗劑通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性機(jī)制阻斷試管嬰兒GnRH受體，從而阻止內(nèi)源性的試管嬰兒GnRH峰對(duì)垂體脈沖式的作用。促性腺激素的分泌會(huì)在應(yīng)用拮抗劑幾小時(shí)內(nèi)下降，并且不會(huì)有最初的刺激反應(yīng)。

因此，試管嬰兒通常在促排卵的第5天至第7天，當(dāng)有早發(fā)性LH升高的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才使用拮抗劑。此外，由于沒有垂體脫敏或垂體降調(diào)，停止使用拮抗劑后，會(huì)出現(xiàn)垂體-性腺軸迅速的和有預(yù)見性的恢復(fù)。

試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑長(zhǎng)方案是世界上最常用的方案。為改善結(jié)局和簡(jiǎn)化步驟，對(duì)經(jīng)典的激動(dòng)劑長(zhǎng)方案進(jìn)行諸多改良。根據(jù)激動(dòng)劑的啟動(dòng)時(shí)間和使用時(shí)間，形成了短方案和超短方案，但此方案主要用于卵巢低反應(yīng)患者和高齡患者。試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑的治療時(shí)間比使用GnRH拮抗劑的時(shí)間要長(zhǎng)。

眾所周知，試管嬰兒成功率各不相同，網(wǎng)絡(luò)媒體上報(bào)道的成功率數(shù)據(jù)也偏高，雖然個(gè)體成功率未必有那么高，卻從側(cè)面反映了試管嬰兒技術(shù)歷經(jīng)40余載發(fā)展，醫(yī)療水平和臨床經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)上升到了一個(gè)高度，為謀求更高的試管嬰兒輔助受孕率貢獻(xiàn)了非凡的力量。

試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑和拮抗劑的作用機(jī)制是什么?

從行業(yè)角度上來(lái)說(shuō)，試管嬰兒GnRH激動(dòng)劑和拮抗劑是屬于藥理學(xué)的范疇。簡(jiǎn)而言之，激動(dòng)劑就是指與受體結(jié)合能刺激受體產(chǎn)生興奮的藥物分子;拮抗劑是指與受體結(jié)合能抑止受體產(chǎn)生興奮的物質(zhì)，且能使激動(dòng)劑不與受體發(fā)揮生物效益。激動(dòng)劑與拮抗劑最大的區(qū)別在于，激動(dòng)劑有很強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合產(chǎn)生最大的效益;除此之外，藥物作用時(shí)間長(zhǎng)短、藥物劑量大小以及藥物作用強(qiáng)度不同等，這方面也是區(qū)別激動(dòng)劑和拮抗劑的重要因素。

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