子宮內(nèi)膜機械性損傷

有研究表明，在ＩＶＦ促排卵前一周期或促排卵周期使用內(nèi)膜機械損傷的方法（包括內(nèi)膜活檢、搔刮、宮腔鏡檢查）可以改善不明原因反復(fù)移植失敗患者的妊娠結(jié)局。內(nèi)膜損傷可以調(diào)節(jié)某些與植入相關(guān)的細胞因子的基因表達，如妊娠相關(guān)蛋白Ａ 、整合素６、金屬基質(zhì)蛋白酶１，通過上述途徑可以顯著改善不明原因反復(fù)移植失敗患者的子宮內(nèi)膜容受性、提高臨床妊娠率。

在中國古代，懷孕、妊娠有“種子”之說，這一比喻形象的為我們指出在妊娠的過程中需要種子-受精卵，同時還需要支持種子茁壯生長的土壤，那在人體里，子宮內(nèi)膜就為我們提供了土壤的作用，她接受受精卵，并為其提供場所及持續(xù)成長的能力，在我們專業(yè)上稱為子宮內(nèi)膜容受性，而在妊娠及移植初期，子宮內(nèi)膜容受性是決定著妊娠及移植是否成功的關(guān)鍵，怎樣提高其容受性也成為醫(yī)務(wù)工作者孜孜可求的方向。那么如何改善或者提高子宮內(nèi)膜的容受性呢？

如何改善子宮內(nèi)膜的容受性

人類整個月經(jīng)周期中，子宮內(nèi)膜僅在短暫的一段時間內(nèi)能夠接納胚胎種植。這段時間被稱為種植窗口期，內(nèi)膜的這種接納胚胎的能力稱為子宮內(nèi)膜容受性。這一窗口期的出現(xiàn)與人體激素水平、子宮內(nèi)膜局部血運、免疫環(huán)境等多個因素相關(guān)，而我們對其容受能力的提高主要有以下方法：

一、使用藥物增加子宮動脈血流

1、阿司匹林：阿司匹林是環(huán)氧合酶抑止劑，它通過抑止血小板聚集，可以增加子宮動脈的血流。有研究提示對因自身免疫抗體陽性而反復(fù)移植失敗的患者使用阿司匹林聯(lián)合潑尼松，可以有效改善患者的子宮內(nèi)膜容受性。

2、低分子肝素：低分子肝素可以預(yù)防某些有血栓形成傾向的患者早孕期胚胎種植部位和胎盤附著部位的血栓形成，還可以調(diào)節(jié)內(nèi)膜的某些細胞因子及生長因子的表達，從而促進內(nèi)膜的蛻膜化，為胚胎植入提供良好環(huán)境。有研究顯示低分子肝素有提高ＩＶＦ臨床妊娠率和胚胎種植率的作用。

3、一氧化氮（ＮＯ）供體:ＮＯ的釋放可以使血管平滑肌松弛，從而引起血管擴張、血流增加。這個過程是通過環(huán)鳥苷酸（cＧＭＰ）介導(dǎo)的細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑實現(xiàn)的。磷酸二酯酶（ＰＤＥ）可以水解細胞內(nèi)的cＧＭＰ,從而抑止ＮＯ的合成和釋放。西地那非是一種磷酸二酯酶-５抑止劑，可以通過抑止細胞內(nèi)ｃＧＭＰ的水解，促進ＮＯ的合成和釋放，從而引起血管擴張、血流增加。有研究給子宮內(nèi)膜生長不良的患者應(yīng)用萬艾可陰道用藥，每次２５ｍｇ,每日４次，排卵前用藥３～10ｄ 。結(jié)果顯示70％ 的患者子宮內(nèi)膜厚度有明顯改善，可以提高ＩＶＦ周期的成功率。

4、維生素Ｅ（ＶiｔＥ）與己酮可可堿（pTX）：子宮內(nèi)膜腺體中周期性地表達多種抗氧化物質(zhì)，其與子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)。ＶitＥ作為人體內(nèi)主要的抗氧化劑之一，同時也有擴張血管的作用。pTX是一種非特異性外周血管擴張劑。有研究發(fā)現(xiàn)對患者單獨使用ＶitＥ口服治療，結(jié)果顯示用藥后患者子宮內(nèi)膜厚度增加、子宮動脈血流阻力減少。