試管嬰兒自1978年誕生以來，從第一代發(fā)展到第三代已經(jīng)有40多年，全球已經(jīng)有近千萬的試管嬰兒出生。試管嬰兒技術(shù)已經(jīng)成為多數(shù)不孕不育家庭的新希望，但試管嬰兒的失敗案例也不在少數(shù)，那么為什么會失敗，有哪些因素會導(dǎo)致試管嬰兒的失?。?/p>

1、單基因遺傳病

單基因遺傳病是指一對等位基因突變導(dǎo)致的疾病。簡單來說就是疾病的發(fā)生是由一個基因突變導(dǎo)致的，跟環(huán)境沒有或者基本沒有關(guān)系。與這一概念相區(qū)別的是多基因疾病，后者是指疾病的發(fā)生不僅和多個基因有關(guān)，還由環(huán)境和生活方式因素疊加導(dǎo)致。我們熟悉的高血壓、糖尿病大多屬于多基因疾病。

不同疾病的遺傳方式不同，家族再發(fā)風(fēng)險也不同。單基因遺傳病還有一個重要特點(diǎn)就是家族再發(fā)風(fēng)險高，也就是說，他的大家族里也有可能會有人穿線同樣的問題。但是，這絕不是說患者的父母或家族中一定有相似的患者。比如說有一種單基因遺傳病呈“常染色體隱性遺傳”，往往他們的父母都是正常人，上代中也沒有相似的患者，但是父母分別攜帶有致病基因，他們同時把致病基因傳遞給了同一個后代，就會發(fā)病。所以，您肯定不能通過家族中沒有這類疾病而完全否認(rèn)遺傳性疾病的可能。

單基因疾病的病因說起來簡單，由基因突變導(dǎo)致，但是在人類2-3萬個基因中找到這個致病基因可不容易，往往需要結(jié)合大的家系樣本調(diào)查和遺傳學(xué)實驗分析以最終確定致病基因。但是，在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，由于“不孕不育”概念籠統(tǒng)，病因多樣，且不孕不育導(dǎo)致患者沒有生育能力，無法擁有后代，也就往往缺乏大的疾病家系，所以一直以來發(fā)現(xiàn)的與生殖相關(guān)的單基因疾病很少。

2、試管嬰兒技術(shù)和二代測序技術(shù)

隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展，我們可以在實驗室顯微鏡下準(zhǔn)確的觀察到女性卵子的發(fā)育、受精、胚胎細(xì)胞分裂等一系列過程。這使得我們能夠準(zhǔn)確的得知不孕女性具體的問題出在哪個環(huán)節(jié)。如果患者反復(fù)在相同環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題且無法解釋，例如，總是卵子不成熟，或每個周期胚胎總是評分很差，那么就要考慮是否由遺傳基因的缺陷導(dǎo)致。這時，科學(xué)家們可以通過二代測序技術(shù)準(zhǔn)確找到某個缺陷的基因。

在女性不孕致病基因的鑒定過程中，二代測序技術(shù)使我們擺脫了對疾病大家系的依賴：只要對患者核心家系成員，也就是患者及其父母行全基因組測序，結(jié)合生物信息學(xué)分析就可以找到他們的致病基因。近年來，借助二代測序技術(shù)，國內(nèi)科學(xué)家已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多個導(dǎo)致女性反復(fù)試管失敗和不孕的致病基因。

3、導(dǎo)致反復(fù)試管失敗和女性不孕的致病基因

來自試管助孕王磊教授團(tuán)隊近些年來發(fā)現(xiàn)多個導(dǎo)致女性不孕的致病基因，如：

2016年，在一個涉及三代的不孕家系中發(fā)現(xiàn)，患者試管嬰兒過程中表現(xiàn)為反復(fù)卵子不成熟，通過二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)TUBB8基因突變是導(dǎo)致他們不孕的原因。

2018年，在4個不孕患者中發(fā)現(xiàn)，他們在試管嬰兒過程中表現(xiàn)為反復(fù)卵子受精失敗，其中3個家系女方父母均是近親結(jié)婚，通過二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)WEE2突變是導(dǎo)致他們受精失敗和不孕的原因。

2019年，在4個不孕家系中發(fā)現(xiàn)，女性患者在試管嬰兒過程中，所有卵子取出后很快死亡，即使部分卵子能夠正常受精，也在分裂之前死亡。通過二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)PANX1基因突變是導(dǎo)致卵子死亡的病因。

此外，目前發(fā)現(xiàn)的導(dǎo)致反復(fù)試管失敗的相關(guān)的致病基因還有ZP1、ZP3、PATL2、TLE6、NLRP2、NLRP5等。相信，新的致病基因還會不斷的被發(fā)現(xiàn)。

試管嬰兒的反復(fù)失敗可能是因為女性遺傳基因疾病的原因，還有可能會是卵子不成熟、胚胎質(zhì)量差等原因，因此，一定要在做試管嬰兒之前，夫婦倆先做一個全面的身體檢查，排查基因缺陷，避免試管嬰兒反復(fù)失敗。

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