胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(Preimplantation Genetic Testing， PGT)，又稱為第三代試管嬰兒, 是指在胚胎移植前，對體外受精的胚胎進(jìn)行遺傳物質(zhì)分析，排除攜帶已知致病基因的胚胎，將從基因?qū)用鎯?yōu)選后的胚胎移植入宮腔，不僅能夠提高體外受精-胚胎移植技術(shù)的成功率，而且避免了流產(chǎn)，治療性引產(chǎn)帶給女性身體及精神上的創(chuàng)傷。

盡管PGT該術(shù)語是由美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)(ASRM)、歐洲人類生殖和胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)等學(xué)術(shù)組織于2017年提出。世界范圍內(nèi)，最早依靠此技術(shù)誕生的嬰兒可以追溯到1990年。英國學(xué)者首次利用鑒定Y染色體來減少生育母源性X連鎖隱性疾病患兒的機(jī)會(huì)。我國的第一例于1999年誕生。

染色體異常是造成早期流產(chǎn)和IVF反復(fù)失敗的重要原因。染色體畸變既可能自然發(fā)生，也可由物理、化學(xué)和生物因素誘變而產(chǎn)生。常見的誘發(fā)因素包括輻射、病毒(如風(fēng)疹、巨細(xì)胞、艾滋病毒等)感染及化學(xué)物質(zhì)(如某些殺蟲劑、鉛汞苯等)。當(dāng)然可能由親代遺傳而來，孕婦高齡也是導(dǎo)致新生兒染色體畸形的原因之一。

染色體異常包含結(jié)構(gòu)和數(shù)目畸變兩大類，其中數(shù)目畸變又包含了整倍體，非整倍體和嵌合體三類，而PGT-A則是針對臨床上最常見的染色體畸變類型-非整倍體進(jìn)行診斷，其中最著名的21三體綜合征，又稱唐氏綜合征，即21號(hào)染色體多出一條。

有研究顯示，通過對早期自然流產(chǎn)胚胎的遺傳學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)染色體異常的概率可達(dá)50-60%[3]。

· 降低不良妊娠率

· 女方高齡(年齡≥38歲);

· 反復(fù)IVF種植失敗(移植3次及以上，或移植高評分卵裂期胚胎數(shù)4-6個(gè)，或高評分囊胚數(shù)3個(gè)及以上均失敗);

· 反復(fù)妊娠丟失(不明原因自然流產(chǎn)2次及以上);

· 嚴(yán)重畸精子癥的患者。

有研究表明，對反復(fù)著床失敗(Recurrent implantation failure， RIF)患者進(jìn)行PGT-A檢測后，其臨床妊娠率可達(dá)到非RIF患者相近的水平(分別為68.3%和70.5%)，而未進(jìn)行PGT-A的RIF患者的臨床妊娠率僅為21.2%[4]。因此，PGT-A旨在提高活產(chǎn)率、降低不良妊娠率，預(yù)防染色體綜合征，出生缺陷的發(fā)生。

染色體的結(jié)構(gòu)畸變更為復(fù)雜精細(xì)，可分為缺失、重復(fù)、倒位、異位等等。若夫妻任何一方或雙方攜帶有異常結(jié)構(gòu)的染色體，生育過染色體異常疾病患兒的夫婦均可以進(jìn)行PGT-SR的檢測，其目的是降低子代發(fā)生染色體結(jié)構(gòu)異常的風(fēng)險(xiǎn)。

通常來講，其適用于經(jīng)核型分析診斷為異常的夫妻任何一方或雙方。例如，染色體的相互易位及羅氏易位，又稱為平衡易位，并沒有遺傳物質(zhì)的丟失，智力、表型與正常人并無區(qū)別，然而孕育子代時(shí)，產(chǎn)生的配子由于不平衡，可能引起生育力下降、流產(chǎn)、胚胎發(fā)育異常等問題。通常采用原位雜交或高通量測序技術(shù)進(jìn)行PGT-SR的檢測。

PGT-M主要是針對致病基因明確的單基因病，如地中海貧血、血友病、杜氏肌營養(yǎng)不良、多囊腎等。此類遺傳病多數(shù)為隱性遺傳病，即兩條同源染色體上均存在相同致病基因、或男性X染色體存在致病基因(X連鎖)時(shí)才會(huì)發(fā)病的遺傳病，僅一條染色體攜帶致病基因(X連鎖除外)時(shí)不發(fā)病或癥狀不明顯，稱為致病基因攜帶者。

作為推薦，美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學(xué)會(huì)(ACOG)提出為每個(gè)孕婦或有懷孕計(jì)劃的夫婦提供攜帶者遺傳學(xué)篩查檢測

阻斷突變基因的遺傳

1、夫妻任一方或雙方攜帶嚴(yán)重疾病的易感突變基因，如遺傳性乳腺癌卵巢癌的BRAC1、BRAC2致病突變。好萊塢影星安吉麗娜朱莉，由于遺傳了家族突變的BRCA1基因，導(dǎo)致其患乳腺癌和卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于正常人。因此，她接受了預(yù)防性的乳房切除和卵巢切除。

而PGT這一技術(shù)能夠提前篩查出此種突變，其家族子代不僅患病風(fēng)險(xiǎn)大大降低，也無需進(jìn)行預(yù)防性的手術(shù)切除，實(shí)現(xiàn)了在胚胎階段就阻斷突變基因的遺傳。

2、人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)配型：曾生育過需要進(jìn)行骨髓移植治療的嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患兒的夫婦，可通過PGT-M選擇生育一個(gè)和先前患兒HLA配型一致的同胞，通過從新生兒臍帶血中采集造血體細(xì)胞進(jìn)行移植，救治患病同胞。

當(dāng)然，任何篩查診斷技術(shù)都有其局限性，不能夠進(jìn)行PGT的情況：

· 目前基因診斷或基因定位不明的遺傳性疾病;

· 非疾病性狀的選擇，如、容貌、身高、膚色等;

· 其他不適宜實(shí)施PGT的情況。

目前，人類已知的遺傳病至少超過7000種，PGT能夠篩查的僅百余種。PGT技術(shù)的發(fā)展也在一定程度上依賴于分子生物學(xué)技術(shù)的迭代更新，如測序、原位雜交、非侵入性活檢等，人類對于遺傳疾病，胚胎發(fā)育機(jī)制的進(jìn)一步探索。只有充分了解其原理，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，才能更精準(zhǔn)地應(yīng)用。