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試管嬰兒試管嬰兒文章正文

試管嬰兒著床失敗的原因及其治療!看完心中有數(shù)!

2024-11-18 00:06:01試管知識
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對病人而言植入的胚胎沒有辦法著床成功,是很大的打擊,也困擾著施術的醫(yī)生。甚至有些不孕癥患者屢做屢敗,除了錢財?shù)幕ㄙM不貲外,對患者身心的創(chuàng)傷也是很大。為什么植入的胚胎不能著床成功,一直是治療不孕癥的醫(yī)生、生殖醫(yī)學科學家及不孕相關從業(yè)人員極想知道及探討的問題。經過不孕癥醫(yī)生及試管助孕學家的研究,胚胎著床失敗的原因可歸納于下列幾種:

試管嬰兒著床失敗的原因及其治療!看完心中有數(shù)!

(一)子宮內膜接納胚胎的能力下降:此又可分為幾個原因所引起

(1)子宮構造異常,如:子宮先天發(fā)育畸形(雙角子宮、子宮腔有中隔)、子宮內膜息肉、子宮內膜炎和子宮腔內肌瘤。子宮肌瘤如果是長在子宮肌層,離子宮腔內膜一公分以上,并且肌瘤大小不超過5公分則不會影響試管嬰兒助運的懷孕率。

(2)子宮內膜?。涸浺蛄鳟a做過子宮搔刮術、月經不正常(持續(xù)月經來潮)或血液循環(huán)不好,都會造成子宮內膜薄。到底子宮內膜厚度要達到多少才能讓胚胎著床成功?到目前為止,尚無定論。但子宮內膜厚比薄懷孕率高是不爭的事實。

(3)子宮腔持續(xù)積水:輸卵管水腫及不通會造成子宮腔積水,這是因為輸卵管的積水因輸卵管傘部(尾端)阻塞,造成輸卵管內的積水往子宮腔流之故。持續(xù)性的子宮腔積水會造成胚胎著床失敗。但多囊性卵巢癥患者她們在接受排卵藥物刺激之后,偶爾也會引起子宮腔積水,但不會造成著床不易(失敗)的問題。

(4)子宮內膜細胞分泌的黏著蛋白的質量不好或是量不足或是子宮腔內某種細胞素的量太多或太少,都會影響胚胎的著床成功與否。像一種蛋白質稱ανβ3,在胚胎著床期(排卵后六天)前后,子宮內膜細胞會制造并釋出。如果在胚胎著床期,這種蛋白質制造或釋出少,會引起胚胎著床失敗。細胞素,像間白素1β(Interleukin(IL)-1β)太高或干擾素-γ(Interferon-γ)太低也會引起胚胎著床失敗。

(5)有自體免疫疾病或有血栓形成體質和習慣性流產有關是不爭的事實,但和胚胎重復著床失敗是否有關聯(lián),目前還沒有定論。像抗磷脂類綜合征是一種自體免疫反應疾病,即自身的免疫細胞對身體細胞膜或任何微小器官上的膜磷類化學物質產生抗體,然后經由抗原抗體反應破壞細胞組織。抗磷脂類綜合征和習慣性流產有關,但與胚胎著床失敗的關系則有待確定。

(二)植入子宮的胚胎本身有缺陷

(1)夫妻染色體有異常會影響胚胎的發(fā)育,使胚胎長到某一階段即會停止生長。妻子患有染色體異常,像染色體平衡對調、嵌合型染色體、染色體反向轉位、染色體缺失、染色體斷裂(尤其是斷裂在染色體中央節(jié)部位時,即使年輕婦女做試管嬰兒重復失敗的機會也會較高)。有些精蟲稀少活動力不好的患者,將他們的精蟲做熒光抗體雜交檢查精蟲染色體數(shù)目是否正常,發(fā)現(xiàn)他們的精蟲染色體數(shù)目異常的比例會比精蟲數(shù)量正常及活動力正常者為高。這類夫妻做試管嬰兒(因精蟲質量不好通常須再配合做單一精蟲卵細胞質注射)通常會有較高的失敗率(因精蟲染色體異常率較高之故)。

Gianariol(1997)和Pehlivan(2003)利用熒光雜交法檢驗胚胎內取出的細胞中的染色體第一3、第一6、第一8、第22對和X及Y染色體發(fā)現(xiàn),試管嬰兒助孕重復著床失敗的案例被檢驗出有這些染色體數(shù)目不正常(只要其中一個不正常即算)的占54~57,而著床成功的案例其染色體數(shù)目不正常則只占36。Voullaire(2002)利用比較性基因組熒光檢驗法(comparativegenomichybridization,CGH)發(fā)現(xiàn)重復試管嬰兒助孕失敗的案例,胚胎染色體異常的比例高達,所以很多植入子宮內的胚胎著床失敗是因為胚胎本身染色體異常所致。這些染色體異常的胚胎有時外表看起來細胞大小正常、分裂速度也正常且在胚胎分級上是屬于一級或二級的優(yōu)良胚胎。受術婦女年齡越大,胚胎不正常的機會也越大。

(2)圍卵子的透明帶,在卵子受精前和胚胎孵化著床前是用來保護卵子和胚胎。如果胚胎在體外培養(yǎng)過久,透明帶會變厚及變硬;年紀大的婦女所排出的卵子其透明帶也較厚。透明帶太厚或太硬有可能會引起胚胎著床失敗。

(3)體外培養(yǎng)環(huán)境不好,括培養(yǎng)液不良、溫度不當或操作技術欠佳,都可能損害胚胎,引起胚胎著床失敗。

(三)其他引起植入胚胎著床失敗的原因

有些研究(Barnhart2002;Kuivasaari2005)報告指出,子宮內膜異位癥尤其是重度子宮內膜異位癥會引起卵巢對排卵藥物的反應變差,胚胎的質量、胚胎的著床和懷孕率也都會下降。但也有些研究指出,雖然重度子宮內膜異位癥患者對排卵藥物反應較差,但胚胎質量及懷孕率不會下降。要厘清這觀點須大型前瞻性雙盲研究測試。

輸卵管水腫會影響植入胚胎著床不易是不爭的事實。它的影響是因輸卵管水腫內的液體偏堿性,含有對胚胎著床有害的細胞素、前列腺素及其他炎性物質,并且因輸卵管水腫的異體會倒流入子宮腔也會造成胚胎不能與子宮腔內膜接合。

不同的排卵(催卵)藥物是否對子宮內膜或胚胎質量有影響,目前未有定論。目前沒有證據顯示尿液制的排卵藥物和基因合成的排卵藥物有優(yōu)劣的差別。

對做試管嬰兒助孕的夫婦在術前須仔細評估何種治療可以增加懷孕的機會?;蚴窃谝淮卧嚬軏雰褐惺『螅φ页隹赡軐е屡咛ブ彩〉脑?,并在術前加以治療,使不孕夫婦在下次做試管嬰兒助孕時增加懷孕的機會。

對于重復試管嬰兒助孕失敗的病人,他們的身心及金錢所受的創(chuàng)傷非常的大。做為不孕癥治療醫(yī)師的我們應確實找出其原因所在。但是很不幸的,對于部份的患者我們可找出失敗的原因,但是還有很多的患者,我們仍然不能找出他們做試管嬰兒助孕失敗的原因何在。一家試管嬰兒助孕平均懷孕率可達的不孕癥中心,如果對同一病人連續(xù)3次植入好的胚胎(一級或二級胚胎),卻都沒著床成功,則確實要改變治療的方法。如果3次試管嬰兒助孕失敗的患者,重復的子宮內視鏡檢查或考慮囊胚胎植入,對他們有很大的幫助。

改變刺激排卵的方法,也可能對病人有幫助。對年輕的患者(小于35歲)也可做胚胎透明帶切開、植入前胚胎基因染色體篩選,或共同培養(yǎng)可能有幫助(后二者少數(shù)的不孕癥中心才有做)。子宮內膜異位癥患者重復做試管嬰兒失數(shù),可嘗試下次做試管嬰兒助孕時投予數(shù)個月的Danazol或GnRHa(性腺刺激賀爾蒙釋放激素同類劑),這種方法可能有效。另外對于一些特殊的病人靜脈注射免疫球蛋白(IVIG)可能有效,對患有自體免疫疾病有征兆的病人投予類固醇可能有效。

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