有的患者進行了多次IVF懷孕，胚胎評分都還不錯，但是總是種植失敗?；颊吆歪t(yī)生都大傷腦筋。好的胚胎種子是種植成功的關鍵，但目前的胚胎挑選都是形態(tài)學評分標準。近年來，胚胎植入前非整倍體篩查(PGT-A)是否對反復懷孕失敗有益，引起了人們的關注和討論。

反復種植失敗(RIF)是指<40歲的女性，重復IVF治療超過3個移植周期，或累計移植≥4枚高評分胚胎，或2枚囊胚仍然不能懷孕者，但目前RIF的原因并不明確，還需進一步研究?；颊咭淮未纬錆M希望，又一次次失望，RIF是令醫(yī)生和患者朋友都很沮喪的事情。RIF和復發(fā)性流產一樣，至今仍然是個世界性難題，其原因復雜繁多，難以鑒別。因此RIF常被作為復發(fā)性流產的前序事件來描述，推測約50%以上的可能性為胚胎的非整倍體。

胚胎因素和子宮內膜因素為兩個主要原因，類似于“種子”和“土壤”的關系。事實上，外觀漂亮的并不一定就是優(yōu)良種子，很可能是徒有其表而已，怎樣才能挑出秀外慧中的真正良品呢?由此，胚胎植入前遺傳學檢測，篩查胚胎的非整倍體(PGT-A)，被當作RIF胚胎挑選的候選工具被應用于臨床。

PGT-A能解決RIF的哪些遺傳學問題呢?

1、被遺漏的父母源性染色體小片段易位

隨著高通量基因檢測技術的飛速發(fā)展，基于芯片及測序的技術平臺，對染色體檢測的分辨率從10M到達0.5M，越來越多的對流產絨毛和胚胎細胞的遺傳學診斷結果顯示，一些父母源性的染色體小片段平衡易位是造成反復的妊娠丟失和種植失敗的重要因素，而常規(guī)的染色體G顯帶核型檢查不易發(fā)現。因此對RIF患者，可以通過對胚胎或囊胚的遺傳學篩查，反推和發(fā)現原先不易診斷的親源性的染色體重排異常，以證實部分RIF的發(fā)生原因。

2、非整倍體胚胎

一對夫婦每個月有25%的機會自然懷孕，其中<50%的胚胎能夠發(fā)育到足月，IVF胚胎中僅約有50%的染色體正常。高齡婦女約60%的胚胎為非整倍體，造成40%的自然流產率。年齡超過45歲時，胚胎的非整倍體率超過90%。研究表明，對RIF患者進行PGT-A檢測后，其臨床妊娠率可達到非RIF患者相近的水平(分別為68.3%和70.5%)，而未進行PGT-A的RIF患者的臨床妊娠率僅為21.2%。因此在國際共識和指南中，RIF作為進行PGT-A的指證之一。

3、精子的染色體體異常

研究發(fā)現，嚴重少弱精男性精子染色體非整倍體的比例升高，目前還缺少精子非整倍體引發(fā)RIF的隨機對照研究和回顧性分析，但是國內外指南已經將嚴重的少弱畸精子癥列為PGT-A的指證。

4、非整倍體嵌合型胚胎

嵌合型胚胎是指同一胚胎含有2種及以上的細胞核型，國際PGD協(xié)會(PGDIS)的推薦界值是具有20%～80%非整倍體細胞的胚胎。在PGS的測序檢測結果中，<20%非整倍體細胞被判定為正常整倍體胚胎，>80%非整倍體細胞被判定為異常非整倍體胚胎。通常認為人類嵌合型胚胎比例約30%，在不同年齡段類似。臨床結果顯示嵌合型胚胎移植后可生育正常后代，卵裂期嵌合型胚胎有很大的機會在繼續(xù)培養(yǎng)過程中通過自我修復得以糾正。

由于胚胎滋養(yǎng)層細胞非整倍體嵌合型存在，采集5~6個細胞，常常不能代表整個滋養(yǎng)層300余個細胞的倍性，再加上測序平臺的技術差異，對胚胎的發(fā)育和修復潛能是很難預估的。不排除我們可能丟棄了其實可以正常發(fā)育的胚胎。

5、染色體多態(tài)性變異

既往對于染色體的一些認為是“多態(tài)性”的變異，因為在正常生育力的人群中存在，所以不作為PGT的指證。近期的研究分析發(fā)現，在不孕癥人群中一些染色體多態(tài)性變異的發(fā)生率增加，并伴隨輔助生殖技術的妊娠率降低，提示這些變異可能與胚胎發(fā)育和著床有關。但是目前尚缺少染色體多態(tài)性變異導致不孕和種植失敗的機制研究，也沒有證據提示PGT-A可能使該類患者受益，需要進一步的臨床觀察和證據提供。

6、RIF做PGS的咨詢

目前對于RIF的不孕夫婦，排除了其它一些顯在的因素，在充分知情同意的情況下，可以進行PGT-A的咨詢。對輔助生殖技術的并發(fā)癥、PGT-A技術的局限性、嵌合型胚胎發(fā)生的比例和選擇、精子非整倍體的可能、父母源性染色體潛在的缺陷、其它不明原因種植失敗的原因等問題，需詳細地解釋和說明。

總之，胚胎因素是RIF的重要因素之一，選擇高顏值發(fā)育潛力好秀外慧中的胚胎種子是很好的解決途徑之一，PGT-A可作為胚胎挑選的有效方法。