三代試管嬰兒最具代表性的是植入前的全面染色體篩選。PGS/PGT篩選后，只有較好、最健康的胚胎才會(huì)移植。獲得胚胎后，實(shí)驗(yàn)室將檢測和評(píng)估它們的質(zhì)量以及是否有異常。其中一個(gè)異常是嵌合體胚胎。

三代試管嬰兒PGT-A篩選結(jié)果分為三種情況：

胚胎植入前染色體非整倍體檢測（PGT-A）在體外受精過程中，在胚胎發(fā)育的第三天或第五天進(jìn)行胚胎活檢，獲得少量細(xì)胞，并采用分子遺傳學(xué)。三代試管嬰兒胚胎植入前染色體篩查分析染色體拷貝數(shù)，選擇染色體拷貝數(shù)正常的胚胎進(jìn)行移植，提高胚胎植入率和臨床妊娠率，降低早期流產(chǎn)率。

1.染色體未見明顯異常：是指染色體數(shù)目或在檢測范圍內(nèi)復(fù)制正常胚胎的數(shù)量?？梢浦?。

2.染色體異常：指染色體數(shù)量或復(fù)制數(shù)量異常的胚胎，活產(chǎn)率極低，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高，一般不建議移植。

除上述兩種情況外，胚胎的檢測結(jié)果還有一個(gè)巨大的灰色區(qū)域：嵌合體胚胎（Mosaicism）。在這種胚胎中，一些細(xì)胞染色體正常，而另一些細(xì)胞異常。國際學(xué)會(huì)在胚胎植入前進(jìn)行遺傳診斷（PGDIS）規(guī)定異常細(xì)胞占20%～80%的胚胎稱為嵌合體胚胎。

嵌合體胚胎是什么？呢？

馬賽克（mosaic）胚胎還有另一個(gè)名字，叫做嵌合體。嵌合體胚胎（Mosaicism）指胚胎組成細(xì)胞中含有兩個(gè)或兩個(gè)以上不同染色體組成的細(xì)胞系統(tǒng)。也就是說，胚胎中同時(shí)存在正常和異常細(xì)胞，這也是一種染色體異常狀態(tài)，在所有年齡段的發(fā)生率保持在25%左右。

染色體異常是自然流產(chǎn)最常見的原因，早期流產(chǎn)(尤其是懷孕年齡不足6)～8周），50%～60%是胚胎染色體異常。如果您感到不安，您可以在懷孕前或第一次不明原因流產(chǎn)、畸形和死產(chǎn)后進(jìn)行染色體檢查，包括夫妻和胎兒，以便在早期消除染色體異常因素。

嵌入式胚胎，染色體結(jié)構(gòu)異常，非整倍體細(xì)胞在胚胎中所占比例

嵌合體胚胎為20%-80%

＞80%是非整倍體胚胎

＜20%是整倍體胚胎

嵌合體胚胎是由組成的

二倍體/非整體雙體嵌合（Mosaicdiploid-aneuploid）：雙倍體和非整倍體細(xì)胞系的組合

非整倍體嵌合（Mosaicaneuploid）：不同異常染色體細(xì)胞系的組合沒有正常的二倍體細(xì)胞

無序嵌合（Chaotic）：多個(gè)染色體異常，多個(gè)異常細(xì)胞系統(tǒng)

胚胎發(fā)育期

嵌合體胚胎：嵌合體和非整倍體現(xiàn)象在胚胎發(fā)育過程中非常常見。發(fā)病率為15%-90%，發(fā)病率較高。

嵌合體囊胚：囊胚分為兩部分，分別發(fā)育成胎盤和胎兒。并根據(jù)嵌合情況分為：

全囊胚嵌合（TotalMosaic）

簡單的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)嵌合（ICMMosaic）

簡單滋養(yǎng)外胚層嵌合（TEMosaic）

全內(nèi)細(xì)胞異常（ICM/TEMosaicTypeI）

全滋養(yǎng)外胚層異常（ICM/TEMosaicTypeII）

胚胎嵌合涵蓋從20%（低風(fēng)險(xiǎn)）到80%（高風(fēng)險(xiǎn)）的不同比例。嵌合比例越高，嵌合類型越復(fù)雜，妊娠失敗、流產(chǎn)和出生缺陷的概率越高。對(duì)于嵌合比例低、嵌合類型簡單的胚胎，移植后仍有可能獲得健康的新生兒。

為何部分染色體數(shù)量異常的嵌合體胚胎，也能自我修復(fù)發(fā)育？

原因可能包括母親的幫助和胚胎中的染色體異常細(xì)胞。它們面臨著適者生長的機(jī)制，這將異常細(xì)胞的數(shù)量減少到消失，從而使胎兒正常發(fā)育。因此，對(duì)于嵌入式胚胎，嬰兒自己也在努力生存。

嵌合的分布

廣泛嵌合（TrueFetalMosaicism，TFM）：也被稱為真正的胎兒嵌合，是指胚胎的胎盤和胎體嵌合，分裂錯(cuò)誤發(fā)生較早，時(shí)間點(diǎn)一般在胚胎發(fā)育的頭幾天（胚胎植入或細(xì)胞分化前），導(dǎo)致整個(gè)胚胎中存在嵌合細(xì)胞系統(tǒng)。

其特點(diǎn)包括：

嵌合范圍為65~70%；

妊娠期間胚胎異常細(xì)胞不一定能繼續(xù)發(fā)育，整倍體細(xì)胞的增殖效率遠(yuǎn)高于非整倍體細(xì)胞；

非整倍體和嵌合細(xì)胞在發(fā)育過程中的影響有限，這取決于嵌合率和哪種染色體。

局限性嵌合（ConfinedPlacentalMosaicism，CPM）：指染色體嵌合局限于內(nèi)細(xì)胞組的部分或全部細(xì)胞，或滋養(yǎng)外胚層的部分或全部細(xì)胞。這種類型的發(fā)生率較高，有關(guān)于大腦、性腺、胎盤等部位的報(bào)道。

其特點(diǎn)包括：

到目前為止，還沒有直接分析妊娠胚胎染色體的檢測方法；

與宮內(nèi)發(fā)育遲緩、自然流產(chǎn)、宮內(nèi)死亡、死產(chǎn)、胎盤功能異常有關(guān)；

發(fā)生率約為1~2%；

主要檢測方法：

-絨毛膜取樣術(shù)

-羊膜穿刺術(shù)

嵌合體胚胎直接放棄嗎？還是試著移植？

PGDIS在2016年給出了指南，為20-80%的嵌合體胚胎設(shè)定了移植優(yōu)先級(jí)：

優(yōu)先級(jí)1：正常形態(tài)的染色體數(shù)量胚胎；

優(yōu)先級(jí)2：胚胎嵌合比小于20%的染色體；

優(yōu)先級(jí)3：胚胎單體嵌合比例介于20-80%；

優(yōu)先級(jí)4：染色體三體嵌合胚胎比例為20-80%，但為20-80%、7、13、14、15、16、18、除二十一三體嵌合外。

由于采用PGT來診斷胚胎的遺傳物質(zhì)，只采樣少量細(xì)胞并不代表胚胎的完整狀態(tài)。在常規(guī)IVF試管嬰兒治療中，胚胎的形態(tài)是評(píng)分胚胎質(zhì)量的最重要指標(biāo)。植入優(yōu)先選擇優(yōu)質(zhì)胚胎。如果三代試管嬰兒只有嵌合體胚胎可以移植，不要太灰心。即使胚胎是嵌合式的，生殖醫(yī)院也有機(jī)會(huì)幫助選擇低比例的嵌合式胚胎，植入后成功發(fā)育成健康的嬰兒！

嵌合體胚胎移植發(fā)病率高

嵌合胚胎的發(fā)育潛力和種植率下降，遺傳疾病和不良妊娠結(jié)果的風(fēng)險(xiǎn)增加。

雖然目前馬賽克胚胎疾病尚無準(zhǔn)確結(jié)論。事實(shí)上，臨床表現(xiàn)為多種表型，其與不同癥狀的關(guān)系已被廣泛描述。例如，有報(bào)道稱，染色體嵌合體在患有主要精神疾病和自身免疫性疾病的個(gè)體中的發(fā)病率較高。嵌合體在幾種疾病中的發(fā)病率如下：

染色體綜合征的發(fā)病率為3%-18%；

智力遲鈍和/或多發(fā)先天性畸形患者占3%-5%；

16%自閉癥；

精神分裂癥腦細(xì)胞染色體1、18和X的嵌合體非整倍體；

嵌入X染色體的血淋巴細(xì)胞非整倍性；

X染色體在系統(tǒng)硬化癥中的單體性(占細(xì)胞的6.2％）；

自身免疫性甲狀腺疾病(占細(xì)胞的4.3)％）；

阿爾茨海默氏病(腦細(xì)胞中的阿爾茨海默氏病)>10％）

胚胎著床率：根據(jù)現(xiàn)有的兩項(xiàng)研究，嵌合體胚胎移植后的最終植入率約為38%-45%。

流產(chǎn)率及嬰兒健康狀況：一項(xiàng)研究表明，25%（n=8)嵌合體胚胎移植后生化懷孕，剩下的只有一個(gè)胚胎最終懷孕得到一個(gè)健康的嬰兒；另一項(xiàng)研究表明，12%的嵌合體胚胎最終流產(chǎn)，26%持續(xù)懷孕，無法獲得分娩信息和嬰兒健康。

橄欖樹生命提醒:嵌合體胚胎移植后，需要產(chǎn)前診斷和跟蹤胚胎發(fā)育

可能有一個(gè)家庭，第三代試管受精篩查后沒有胚胎，想考慮僅有的嵌合體移植，橄欖樹生活再次提醒試管受精家庭：根據(jù)2019年P(guān)GDIS在最新版本的嵌合胚胎移植聲明中強(qiáng)烈建議，胎兒診斷嵌合胚胎移植妊娠患者。在中孕期羊膜穿刺術(shù)獲得的羊水中，有外胚層、中胚層和內(nèi)胚層的混合脫落細(xì)胞，可以客觀真實(shí)地反映胎兒基因組的情況。目前，它被認(rèn)為是胎兒遺傳學(xué)檢測中最具代表性的方法。同時(shí)，超聲對(duì)胎兒的形態(tài)學(xué)檢查也是必不可少的。