家族性高膽固醇血癥，簡稱FH，是一種罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，臨床表現(xiàn)為血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平顯著升高、特征性黃色瘤、早發(fā)心血管疾病家族史。

家族性高膽固醇血癥主要是由基因突變引起，涉及到LDLR基因、apoB基因、LDL受體基因以及PCSK9基因突變。

LDLR基因：這是FH患者中最常見的基因突變，占該變基因突變的65%-80%。

apoB基因：apoB基因突變可導致LDL受體結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，導致LDL-C與LDL受體結(jié)合的親和力下降，影響血液中LDL-C的清除，繼而導致血膽固醇濃度升高。

LDL受體基因：LDL受體基因突變會導致LDLRP1結(jié)合區(qū)異常，從而無法正常地代謝掉血液中的膽固醇，導致血內(nèi)膽固醇濃度升高。

PCSK9基因：PCSK9基因突變可使LDL受體循環(huán)通路受阻，LDL受體不能返回體細胞表面，導致LDL受體減少，繼而引起血內(nèi)膽固醇濃度升高。

臨床上，家族性高膽固醇血癥主要分兩種類型：雜合子和純合子。

所謂雜合子是指子女遺傳了父母一方中的FH基因；純合子是指子女遺傳了父母雙方的FH基因。純合子比雜合子病情更嚴重，純合子患者在孩提時代就會出現(xiàn)主動脈的粥樣硬化，一般在10多歲的時候就會染上冠心病、腦梗等老年疾病。如果得不到及時有效治療，這類病人很難活過30歲。而雜合子患者的病癥在30歲－60歲出現(xiàn)，如果不及時治療，一般很難活過60歲。

目前根據(jù)全球資料顯示，純合子型FH患者的發(fā)病率在1/16萬-1/30萬，雜合子型FH發(fā)病率約為1/500。由于家族性高膽固醇血癥是基因突變引起的遺傳性疾病，所以無法治愈，只能通過藥物和控制飲食來維持病情穩(wěn)定。對于患有家族性高膽固醇血癥且有生育需求的夫妻而言，較好的預防辦法就是做第三代試管嬰兒。第三代試管嬰兒技術可以對胚胎的23對染色體進行全面篩查檢測，最大程度保障胎兒健康。

不過新近的科學研究發(fā)現(xiàn)，除了已知的基因突變可引起家族性高膽固醇血癥，仍有30%的家族性高膽固醇血癥是由其他基因突變引起，但這些基因尚未確定，所以第三代試管嬰兒技術不能完全避免家族性高膽固醇血癥，只能在一定程度上避免胎兒患病。

綜上，家族性高膽固醇血癥夫妻如果有生育需求，較好先進行基因檢測，如果能找到致病的基因點位，可以做第三代試管嬰兒生育健康寶寶；如果不能確定致病基因，即使做第三代試管嬰兒也是無法避免胎兒患病的。