自從1978年世界上第一例試管嬰兒誕生以來，試管嬰兒技術(shù)已經(jīng)走過了40多年，并為許多不孕夫婦帶來了福音。但也有部分不育夫婦反復(fù)經(jīng)歷著試管嬰兒失敗的痛苦，病人和醫(yī)生都急切地想知道原因。

為何試管嬰兒不能成功？

很多不育家庭都有試管嬰兒，這是一個巨大的夢想。但現(xiàn)實中也有一部分不育夫婦反復(fù)經(jīng)歷試管嬰兒失敗，他們四處全民健康，反復(fù)各種檢查，服用各種藥物，但找不到病因，或發(fā)現(xiàn)某些可能的病因。此時，我們需要對女性遺傳缺陷的可能性保持警惕。為了說明女性遺傳性缺陷導(dǎo)致的反復(fù)試管失敗，讓我們先來了解一下“單基因遺傳病”。

1、單基因遺傳疾病

單個遺傳疾病是一對等位基因突變引起的疾病。簡而言之就是一個基因突變導(dǎo)致了疾病的發(fā)生，跟環(huán)境沒有或者根本沒有關(guān)系。不同于此概念的是多基因疾病，后者是指疾病的發(fā)生不僅與多種基因有關(guān)，而且還受環(huán)境及生活方式因素的影響。高血壓、糖尿病等都屬于多基因疾病。

遺傳方式不同，疾病再發(fā)的風(fēng)險也不相同。單一基因遺傳病還有一個重要特點，就是家族再發(fā)的危險性很高，也就是在TA的大家可能會有相同的問題。但這并不意味著病人的父母或家庭中一定有類似的病人。單基因遺傳病有一種表現(xiàn)為“常染色體隱性遺傳”，他們的父母多為正常人，上代也沒有相似的病人，但父母中各有致病基因，同時將致病基因傳給同一后代，就會發(fā)病。因此，你肯定不能因為家族中沒有這種疾病而完全否定遺傳疾病。

單一基因疾病的病因雖然很簡單，是由基因突變引起的，但要在人類點擊咨詢按鈕與我們聯(lián)系個基因中找到這一致病基因并非易事，通常需要結(jié)合大型家系樣本調(diào)查和遺傳實驗分析來最后確定致病基因。但在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，由于“不育癥”概念籠統(tǒng)、病因各異，且不育癥使患者喪失生育能力，不能生育后代，也就常常缺乏大型疾病家族系，因此一直發(fā)現(xiàn)的單基因疾病很少。

2、試管嬰兒與二代技術(shù)

隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展，我們可以在實驗室顯微鏡下準(zhǔn)確地觀察到卵子的發(fā)育、受精、胚胎細胞分裂等過程。這樣，就可以準(zhǔn)確地了解到不孕婦女的具體問題是在哪個環(huán)節(jié)。若病人在同一環(huán)節(jié)反復(fù)出現(xiàn)問題，且無法解釋，例如卵子不成熟，或者每一輪胚胎都評分不好，則需要考慮是否是遺傳基因缺陷所致。在這個時候，科學(xué)家可以通過二代測序技術(shù)精確地找出有缺陷的基因。

二代測序技術(shù)在女性不育致病基因的鑒定過程中，使我們擺脫了對疾病大家系的依賴：只要對患者的核心家庭成員，即患者及其父母進行全基因組測序，結(jié)合生物信息學(xué)分析，找到他們的致病基因。近幾年來，國內(nèi)科學(xué)家利用二代測序技術(shù)，相繼發(fā)現(xiàn)了導(dǎo)致婦女多次試管失敗和不育的多種致病基因。

3、致病基因可引起多次試管失敗及不育

由試管助孕王磊教授團隊近幾年發(fā)現(xiàn)了多種致病基因，如：

2016年，在一個三代不育系的患者中發(fā)現(xiàn)，試管嬰兒中出現(xiàn)了多次卵子不成熟現(xiàn)象，通過二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)TUBB8基因突變是導(dǎo)致不孕的原因。

2016年，在三姐妹不育家庭中發(fā)現(xiàn)，重復(fù)試管嬰兒的胚胎表現(xiàn)為發(fā)育停滯，他們的父母是近親結(jié)婚，通過二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)PADI6突變是不育的原因。

2018年，在4名不育患者中發(fā)現(xiàn)，他們在試管嬰兒時表現(xiàn)為反復(fù)卵子受精失敗，其中3名女方父母是近親結(jié)婚，經(jīng)二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)WEE2突變是導(dǎo)致受精失敗和不育的原因。

在2019年的4個不育系中發(fā)現(xiàn)，女性患者在試管嬰兒的過程中，所有的卵子取出后都很快死亡，即使其中一部分能正常受精，也在分裂前死亡。二代測序技術(shù)發(fā)現(xiàn)PANX1基因突變是引起卵子死亡的原因。