鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥是尿素循環(huán)障礙中最常見(jiàn)的類型，美國(guó)患病率約為5.9/10萬(wàn)，日本約為1.3/10萬(wàn)，芬蘭約為1.6/10萬(wàn)，意大利約為1.4/10萬(wàn)。我國(guó)的患病率不詳。

鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥臨床表現(xiàn)：

患者可于任何年齡發(fā)病，主要表現(xiàn)為高氨血癥的一系列癥狀，主要分為兩型：新生兒期急性起病型和新生兒后起病型，后者亦即遲發(fā)型。

• 大部分男性患者常于新生兒期發(fā)病，出生時(shí)可無(wú)異常，數(shù)天內(nèi)開(kāi)始出現(xiàn)易激惹、喂養(yǎng)困難、呼吸急促和昏睡等表現(xiàn)，并迅速發(fā)展為痙攣、昏迷和呼吸衰竭，若不及時(shí)治療，常在新生兒期死亡，幸存者多遺留嚴(yán)重的智力損害。部分患兒表現(xiàn)為遲發(fā)型，多于嬰幼兒期起病，癥狀相對(duì)較輕，臨床表現(xiàn)更為多變，如肝大、反復(fù)發(fā)作的癲癇、生長(zhǎng)發(fā)育障礙及行為異常等。
• 兒童和成人期發(fā)病者常表現(xiàn)為慢性神經(jīng)系統(tǒng)損傷，以各種行為異常、精神錯(cuò)亂、煩躁易怒和發(fā)作性嘔吐為特征。
• 雜合子女性攜帶者多數(shù)終身無(wú)癥狀，少數(shù)有發(fā)病，其發(fā)病年齡及臨床表現(xiàn)的個(gè)體差異性明顯，即可表現(xiàn)為嚴(yán)重的新生兒期急性起病型，又可表現(xiàn)為成年期發(fā)病型。

鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏致高氨血癥相關(guān)基因介紹

鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶缺乏癥，屬X連鎖不完全顯性遺傳，編碼鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(ornihtine transcarbamylase, OTC)的基因OTC位于Xp21.1，全長(zhǎng)75 968bp，有10個(gè)外顯子，編碼的OTC含354個(gè)氨基酸。迄今已報(bào)道了340多種突變型，其中，80%為點(diǎn)突變，其他包括插入和缺失等。

因OTC基因發(fā)生突變，鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶活性喪失或低下，氨甲酰與鳥(niǎo)氨酸合成瓜氨酸受阻，導(dǎo)致血氨甲酰磷及血氨增高、瓜氨酸降低。氨甲酰磷酸增高導(dǎo)致其旁路代謝產(chǎn)物乳清酸及尿嘧啶增多。血氨增高干擾腦細(xì)胞的能量代謝，可引起腦內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少，抑止性神經(jīng)遞質(zhì)增多，引起腦損傷。