在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的過程中，成功妊娠依賴于兩個(gè)關(guān)鍵因素：治療后能夠獲得數(shù)量適宜、質(zhì)量上乘的可移植胚胎;其次是子宮內(nèi)膜必須處于適宜胚胎植入的發(fā)育階段。眾所周知，年齡對(duì)IVF-ET的成功率產(chǎn)生負(fù)面影響。

女性年齡如何影響懷孕的成功率？

關(guān)于年齡與IVF-ET周期成功率的聯(lián)系，已有眾多研究。發(fā)現(xiàn)35歲以下的種植率保持穩(wěn)定，但之后開始線性下降，平均每年降低2.77%。通過回顧性分析10000個(gè)移植周期，考察了17個(gè)可能影響IVF-ET結(jié)果的因素，發(fā)現(xiàn)38歲以后的種植率有顯著下降。隨著年齡的增加，妊娠率也隨之下降，不同年齡段<30歲、30-34歲、35-39歲、40-44歲的女性，連續(xù)四次IVF-ET的累計(jì)妊娠率分別為92%、87%、83%和68%。

什么機(jī)制導(dǎo)致年齡影響IVF-ET的妊娠率呢?

女性年齡與卵巢儲(chǔ)備功能之間的聯(lián)系

卵巢儲(chǔ)備功能反映了卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡的成長(zhǎng)、繁殖及形成可受精細(xì)胞的能力。隨著年齡的增長(zhǎng)，卵細(xì)胞經(jīng)歷程序性死亡，卵泡逐步閉鎖并耗盡，導(dǎo)致卵巢中原始卵泡的細(xì)胞數(shù)量減少，并對(duì)FSH的反應(yīng)性降低。即使在相同或更高劑量的促性腺激素作用下，也無法收集到足夠數(shù)量的卵泡，導(dǎo)致周期中斷，取消率隨之上升。在接近絕經(jīng)的階段，盡管月經(jīng)周期規(guī)律，但隨著卵巢內(nèi)卵細(xì)胞數(shù)量的減少，卵巢的生殖功能開始衰退，卵巢儲(chǔ)備也隨之減少。研究表明，隨著年齡的增長(zhǎng)，氧自由基的數(shù)量也會(huì)增加，這會(huì)導(dǎo)致卵子質(zhì)量的下降，主要體現(xiàn)在高齡女性非整倍體或其他染色體異常的發(fā)生率較高;卵子中功能完整的線粒體數(shù)量減少，含量下降，這影響了胚胎的著床。

女性年齡對(duì)受精卵裂和高質(zhì)量胚胎的影響

隨著年齡的增加，卵子質(zhì)量的下降和受精率的降低變得越來越明顯。然而，隨著實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的進(jìn)步、培養(yǎng)液成分的優(yōu)化以及連續(xù)培養(yǎng)液的開發(fā)，在嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系的保障下，卵裂率和高質(zhì)量胚胎的比例有所提高，這在一定程度上抵消了因年齡增長(zhǎng)和卵子數(shù)量減少帶來的不利影響。但本質(zhì)上，年長(zhǎng)女性的胚胎質(zhì)量仍然較差，妊娠的結(jié)果通常不如年輕女性理想。

女性年齡與子宮內(nèi)膜的容受性

在胚胎植入過程中，胚胎質(zhì)量和子宮內(nèi)膜的容受性是決定胚胎著床成功與否的關(guān)鍵因素。在胚胎質(zhì)量相同的情況下，隨著年齡的增長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜的容受性會(huì)降低。Chetkowski等人通過建立數(shù)學(xué)模型發(fā)現(xiàn)，40歲以上女性的子宮內(nèi)膜接受性顯著下降。Borini等人的研究顯示，將來自35歲以下同一供者的細(xì)胞形成的胚胎移植到35-39歲和40歲以上的受者身上，著床率分別為24.8%和14.9%;每個(gè)移植周期的妊娠率分別為47.3%和24.5%，這進(jìn)一步證實(shí)了隨著年齡的增長(zhǎng)，子宮內(nèi)膜的容受性確實(shí)會(huì)降低。