子宮腺肌病是指子宮肌層內(nèi)子宮內(nèi)膜組織（腺體及間質(zhì)）周圍包繞增生平滑肌細(xì)胞的一種局灶性或彌漫性的良性子宮病變，臨床表現(xiàn)為盆腔痛、異常子宮出血及不孕。

既往認(rèn)為40歲以上多次生產(chǎn)的女性是子宮腺肌病主要的發(fā)病人群，但近年發(fā)現(xiàn)其在40歲以下及無(wú)臨床癥狀女性中的檢出率也有所增加。

本文將從子宮內(nèi)膜的角度出發(fā)，對(duì)子宮腺肌病的早期子宮內(nèi)膜變化進(jìn)行總結(jié)，進(jìn)而對(duì)子宮腺肌病的致病因素有綜合了解，以便更加深入的認(rèn)識(shí)子宮腺肌病對(duì)女性的影響。

一、子宮內(nèi)膜功能的改變

在過(guò)去的十年中，越來(lái)越多的研究表明性激素受體、炎癥分子、細(xì)胞外基質(zhì)酶、生長(zhǎng)因子和神經(jīng)血管生成因子等都參與了子宮腺肌病的發(fā)病過(guò)程，這些致病介質(zhì)通過(guò)子宮內(nèi)膜發(fā)揮作用，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜功能發(fā)生改變。

1.雌孕激素水平紊亂

子宮內(nèi)膜受雌激素和孕激素的調(diào)節(jié)發(fā)生周期性變化，如果二者調(diào)節(jié)紊亂則影響子宮內(nèi)膜正常的增殖—分泌功能、胚胎種植窗以及月經(jīng)。

2.子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)增強(qiáng)

子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波是指子宮結(jié)合帶收縮引起子宮內(nèi)膜出現(xiàn)類似腸道蠕動(dòng)的波形運(yùn)動(dòng)。月經(jīng)期內(nèi)膜由宮底到宮頸方向蠕動(dòng)，卵泡期由宮頸到宮底方向蠕動(dòng)，黃體中期蠕動(dòng)微弱或靜止，這種內(nèi)膜蠕動(dòng)可促進(jìn)精子運(yùn)輸、經(jīng)血排出及胚胎著床。

在解凍移植周期種植窗時(shí)機(jī)掌握準(zhǔn)確的情況下，子宮內(nèi)膜蠕動(dòng)波是影響胚胎正常種植的重要因素。

3.子宮內(nèi)膜容受性改變

植入相關(guān)分子如同源盒基因10（HOXA10）、白血病控制因子（LIF）、整合素、骨橋蛋白、選擇素、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPS）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）的異常表達(dá)可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜容受性降低和蛻膜化受損。

與胚胎種植相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶2（MMP2）、基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP9）和VEGF的表達(dá)隨月經(jīng)周期性變化，但三者在子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜中高表達(dá)且無(wú)周期性，增加了內(nèi)膜細(xì)胞侵襲性及血管異常生成，損害內(nèi)膜容受性。

4.免疫及炎癥反應(yīng)

子宮腺肌病在位內(nèi)膜和正常內(nèi)膜微環(huán)境中的細(xì)胞免疫和體液免疫已被證實(shí)是不同的，這些不同引起免疫惡性循環(huán)。在子宮腺肌病中觀察到異常免疫應(yīng)答、炎癥因子增加以及氧化應(yīng)激，這些因素改變了子宮內(nèi)膜的免疫環(huán)境，降低胚胎種植成功率。

二、子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)的改變

1.子宮內(nèi)膜病理改變

正常子宮內(nèi)膜隨月經(jīng)周期表現(xiàn)為增殖期和分泌期，雌孕激素協(xié)調(diào)作用既可以保護(hù)子宮內(nèi)膜不過(guò)度增生，維持正常月經(jīng)周期，又可以建立正常的胚胎種植窗。子宮腺肌病患者子宮內(nèi)膜雌孕激素失調(diào)可能導(dǎo)致子宮內(nèi)膜過(guò)度增生而分泌期子宮內(nèi)膜腺體分泌不足。

2.宮腔鏡下子宮內(nèi)膜改變

宮腔鏡檢查具有直視的特點(diǎn)，可以在子宮腺肌病早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜微小病變。

超過(guò)一半的子宮腺肌病患者行宮腔鏡檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)有不規(guī)則的子宮內(nèi)膜血管分布，子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管平均表面積、總面積和數(shù)量均增加。邵小光等認(rèn)為薄型子宮內(nèi)膜也可能與子宮腺肌病有關(guān)。

3.子宮結(jié)合帶（JZ）異常

子宮結(jié)合帶(JZ)位于子宮基底層與子宮肌層之間，雖然被稱為子宮內(nèi)肌層，但其與子宮內(nèi)膜在功能上具有相似性，故合并討論。組織損傷與修復(fù)（TIAR）理論強(qiáng)調(diào)JZ組織損傷是子宮腺肌病的起源，這與患者多產(chǎn)、有剖宮產(chǎn)史和子宮手術(shù)史有關(guān)。

溫馨提示：當(dāng)患者出現(xiàn)不明原因不孕、反復(fù)著床失敗或反復(fù)早期流產(chǎn)時(shí)要考慮是否存在子宮腺肌病臨床前的隱匿狀態(tài)，此時(shí)建議行三維超聲及核磁共振成像觀察JZ的影像表現(xiàn)。此外子宮慢性損傷及持續(xù)的過(guò)度蠕動(dòng)可能導(dǎo)致JZ出現(xiàn)裂縫。JZ的超微結(jié)構(gòu)異?？赡苡绊懠〖?xì)胞正常的鈣離子循環(huán)，進(jìn)而引起JZ異常收縮。