下表（進行性營養(yǎng)不好的主要類型）列出了肌營養(yǎng)不好的主要類別及其遺傳方式。 參考文獻中列出的評論文章提供了遺傳學和分子生物學研究進展的詳細信息，這些進展有效改變了對這種疾病的理解。 確定疾病類型的基本方法是通過患者血液樣本的DNA分析，有時還需要免疫組化分析來協(xié)助確認。

肌營養(yǎng)不好癥患者的臨床管理問題既復雜又重要（例如，心臟和呼吸系統(tǒng)并發(fā)癥的管理）。 接受遺傳咨詢的家庭通常沒有接受過專業(yè)的臨床指導，因此確保提供遺傳咨詢的這一重要組成部分非常重要。

遺產(chǎn)

疾病類型

分子機制

X鏈

肌營養(yǎng)不好蛋白（通常不存在） 肌營養(yǎng)不好蛋白（通常存在但異常）（蛋白質功能未知）

常染色體隱性遺傳

早發(fā)性 DMD 樣肢帶型肌營養(yǎng)不好癥 遲發(fā)性肢帶型肌營養(yǎng)不好癥 先天性肌營養(yǎng)不好癥

17q； 3q； /a-肌聚糖； Y-肌聚糖非常異質（多種肌聚糖；鈣蛋白酶 3）9q； 6q（分區(qū)蛋白/層粘連蛋白 a-2 鏈）

常染色體顯性遺傳

面肩肱型肌營養(yǎng)不好癥 遠端肌營養(yǎng)不好癥 EDMD 眼咽型肌營養(yǎng)不好癥 發(fā)病的肢帶型肌營養(yǎng)不好癥 1 型 強直性肌營養(yǎng)不好癥 2 型 強直性肌營養(yǎng)不好癥 2 型

4q 缺失（未知基因） 異質性（肌聯(lián)蛋白，）核纖層蛋白 AC14q（三核苷酸重復突變） 5q19q 三核苷酸重復擴增 3 號染色體上的三核苷酸重復擴增

杜氏肌營養(yǎng)不好癥 DMD

DMD是兒科醫(yī)生、神經(jīng)科醫(yī)生和臨床遺傳學家在遺傳咨詢中遇到的主要問題之一。 DMD是一種X連鎖隱性遺傳病，因此即使一個家庭只有一名患者，家庭中的許多女性親屬也可能是這種疾病的攜帶者。 在確定承運人時，需要正確使用所有相關信息和合理指導。 盡管在英國等記錄了遺傳信息，并對可能的女性攜帶者進行了系統(tǒng)檢測，但現(xiàn)狀仍不令人滿意。 缺乏此類信息，或因危險評估不準確而造成誤判，可能會給家庭帶來嚴重后果。

DMD的研究近年來取得了重大進展，可以作為其他遺傳疾病研究的原型。 DMD基因位于短臂上，DMD基因的內部重組率非常高，因此其DNA標記也存在高達5%的錯誤。 然而，大多數(shù)病例（約占總病例的 23%）是由大基因缺失引起的。 大多數(shù)情況下，可以對患者家屬進行臨床診斷和攜帶者基因檢測。

DMD 基因的蛋白質產(chǎn)物抗肌營養(yǎng)不好蛋白 () 在完全分離之前是未知的。 這種蛋白質主要是肌肉特異性的，并且以其他形式存在于大腦中。 與肌營養(yǎng)不好癥相反，這種蛋白質在典型的 DMD 病例中通常缺失。 在肌營養(yǎng)不好蛋白中，存在肌營養(yǎng)不好蛋白，但結構或數(shù)量發(fā)生了變化； 其他類型的肌營養(yǎng)不好蛋白通常是正常的。 免疫活檢是診斷DMD的重要手段，需要正確冷凍保存肌肉樣本。

通過早期妊娠 DNA 檢測對 DMD 進行產(chǎn)前診斷對于大多數(shù)孕婦來說是可行的。 產(chǎn)前診斷前，需要盡可能準確地確定家族中的疾病狀況和遺傳類型。 如果母親是攜帶者，則需要評估對胎兒的危險。 在DMD的產(chǎn)前診斷中，基于PCR的輔助方法可以檢測出絕大多數(shù)基因缺失的病例，但點突變或基因重復的病例則需要更復雜的DNA或RNA檢測和分析。 在一些非基因缺失的情況下，還需要連鎖標記。

對于一些女性親屬來說，攜帶者檢測仍然是一個問題，分子生物學的進步尚未按預期完有效解決這個問題。 因此，重要的是從譜系分析的基本原則出發(fā)，利用所有可用的信息（包括肌酸激酶水平）來進行危險評估，而不是僅僅依賴DNA檢測結果。 這一原則對于單例病例的親屬以及尚未發(fā)現(xiàn)特定突變的病例尤其重要。

生育過兩名受影響兒童的婦女，或生育過一名受影響兒童且有一名受影響男性嫡親的婦女，應被視為明確攜帶者。 她隨后的兒子有 50% 的危險受到影響，而他們的女兒成為攜帶者的概率也是 50%。 第 2 章和 Young and Young 中提供了詳細的 DMD 危險概況（請參閱參考資料）。

團體篩選

DMD患者發(fā)病前，血清肌酸激酶水平急劇升高，大多數(shù)男性患者（非攜帶者）出生后不久即可檢測到。 由于臍帶血中肌酸微解離水平差異很大，因此可以在紙上測量。 收集用于尿癥檢測的男性新生兒樣本，用于肌酸激酶水平的人群篩查。 由于還存在很多技術問題，這種方法是否應該廣泛使用還存在爭議。 因此，需要向有可能生出患有這種疾病的孩子的家庭（以及那些檢測出假陽性的家庭）提供遺傳咨詢和仔細評估。 家庭）弊大于利。 同樣重要的是要記住，無論出生篩查計劃多么有效，大約 213 名孩子（家庭中的個孩子）將會意外出生。

肌營養(yǎng)不好癥（BMD）

盡管導致 BMD（晚發(fā)型 BMD）的發(fā)病年齡和病程在不同家族之間差異很大，而且無癥狀的男性即使在成年后也需要經(jīng)過嚴格的檢測才能確診。散發(fā)性男性疾病例可以通過血液與其他形式區(qū)分開來DNA 分析和肌營養(yǎng)不好蛋白分析。

大多數(shù)患有青少年期 BMD 的人仍然能夠進入成年期，但他們的活動能力逐漸喪失。 這就造成了遺傳咨詢對DMD完全無動于衷的局面，因為很多患者都會有后代，生下的女兒會是明確的攜帶者。 由于后代不受影響，因此當有危險的孫輩出生時，遺傳危險很可能已經(jīng)被遺忘。 與DMD攜帶者相比，BMD攜帶者肌酸激酶水平往往正常，肯定是攜帶者。 患者可能會被不穩(wěn)定的測試誤導并認為沒有危險。

其他進行性肌營養(yǎng)不好癥

表中列出了這些疾病的主要類型（進行性營養(yǎng)不好的主要類型）。 肌肉的免疫組織化學分析對于區(qū)分不同的疾病類型是必要的。 變異分析只有在檢測到與疾病相關的特定蛋白質時才有用。

金剛砂肌營養(yǎng)不好癥

Enmey-肌營養(yǎng)不好癥通常是X連鎖的，由編碼“emein”蛋白的基因決定，因此可以對某些家族進行特定突變檢測。 男性患者和一些女性攜帶者存在嚴核心臟傳導弊端的危險，盡管通常只有輕微的肌無力癥狀。 一些具有相似臨床特征的家族遵循字母染色體顯性遺傳模式，這是由于肌肉中編碼核纖層蛋白 A/C 的基因弊端造成的。

面肩肱型肌營養(yǎng)不好癥

面部、肩膀和肌肉的營養(yǎng)不好是常染色體和性遺傳的。 癥狀一般較輕，但約15%的病例致殘。 盡管該疾病在中的外顯率為 959，但有必要對有癥狀的家庭成員進行仔細檢測，以排除輕微疾病。 在癥狀前或癥狀輕微的患者中，血清肌酸激酶水平通常正常。 該基因位于4號染色體遠端長臂，大多數(shù)患者該基因重復序列存在缺失。 因此，它可以用于產(chǎn)前診斷和癥狀前檢測，盡管只有一小部分家庭需要。

常染色體肢帶型肌營養(yǎng)不好癥

分子研究在這種令人困惑且異質的疾病中發(fā)揮了重要作用。 絕大多數(shù)患者是隱性遺傳的，其原因是肌膜收縮的分子弊端。 嚴重且很其罕見（北非除外）的常染色體隱性肢帶型肌營養(yǎng)不好癥，臨床表現(xiàn)與DMD相似，并伴有x染色體異常。 因此，對于診斷為DMD的女孩，應考慮該疾病的可能性。 更常見的是晚發(fā)性兒童期常染色體隱性肢帶型肌營養(yǎng)不好癥，盡管在大多數(shù)種族中，受影響的人群相對于骨密度而言要罕見得多。 因此，有必要明確女性本病患者和DMD攜帶者。

此外，肢帶營養(yǎng)不好家族偶爾可見，通常在成年期發(fā)病，病程良性，以常染色體顯性遺傳方式遺傳。

摘自（英文）PS ； 夏志等譯.

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