遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷，協(xié)同針對(duì)維生素D抵抗性佝僂病、尿癥、白化病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不好、無(wú)腦畸形、軟骨發(fā)育不全、唇裂、21三體綜合征的兒童遺傳咨詢(xún)、產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷?初級(jí)干預(yù)： – 婚前檢查和婚前咨詢(xún) – 孕前檢查和孕前咨詢(xún) – 葉酸和多種維生素干預(yù) ? 二級(jí)干預(yù)： – 產(chǎn)前篩查 – 產(chǎn)前診斷 – 宮內(nèi)治療 – 終止妊娠 ? 正規(guī)干預(yù)： – 新生兒篩查 – 糾正節(jié) 遺傳咨詢(xún) 1. 遺傳咨詢(xún)的概念 ? 遺傳咨詢(xún)，或稱(chēng)遺傳咨詢(xún)，是通過(guò)咨詢(xún)醫(yī)生，將遺傳學(xué)和臨床實(shí)踐結(jié)合起來(lái)的醫(yī)學(xué)基本原理，以及與咨詢(xún)師討論發(fā)生在兒童中的遺傳病的過(guò)程。他或她的家人。 ?內(nèi)容包括該疾病是否為遺傳病、遺傳病的病因、遺傳方式、診斷、治療、預(yù)后、復(fù)發(fā)危險(xiǎn)估計(jì)以及咨詢(xún)醫(yī)生向咨詢(xún)者提供的建議和指導(dǎo)。 ?遺傳咨詢(xún)是做好優(yōu)生工作、預(yù)防遺傳病發(fā)生的重要手段之一。 二、遺傳咨詢(xún)對(duì)象 1、患有遺傳性疾病或先天畸形的個(gè)人或其家庭成員。 2. 確定為遺傳病致病基因或染色體平衡易位攜帶者的個(gè)體。 3.有致畸物質(zhì)接觸史的個(gè)體。 4、35歲以上孕婦。 5、有不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)、死產(chǎn)、新生兒死亡的夫婦，常年不孕的夫婦，原發(fā)性閉經(jīng)的婦女及發(fā)育異常者。

6. 不明原因精神發(fā)育遲滯者。 7、生育過(guò)畸形兒或遺傳性疾病的夫婦。 8. 夫妻及嫡親結(jié)婚的后代。 三、遺傳咨詢(xún)的內(nèi)容 1、遺傳內(nèi)容：某種疾病是否為遺傳病、遺傳方式、復(fù)發(fā)危險(xiǎn)率 2、醫(yī)學(xué)內(nèi)容：診斷、治療、預(yù)防等 3、遺傳咨詢(xún)的核心內(nèi)容是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)四、遺傳咨詢(xún)方式 ?婚前咨詢(xún) ?孕前咨詢(xún) ?產(chǎn)前咨詢(xún) ?一般咨詢(xún) 婚前咨詢(xún)涉及的主要問(wèn)題 如果未婚男性或其家庭成員之一患有某種遺傳病，他們可以結(jié)婚嗎？ 、婚姻是否會(huì)影響孩子的健康、有哪些危險(xiǎn)等。產(chǎn)前咨詢(xún)涉及的主要問(wèn)題?如果當(dāng)事人或家人中有遺傳病患者，孩子會(huì)不會(huì)得這種病，會(huì)怎樣？患病的幾率是多少？?生下一名患有遺傳病的患者，下次懷孕時(shí)還會(huì)有同樣的患者嗎？ 有哪些危險(xiǎn)和可能性？ 是否以及如何預(yù)防生育?如果一方有致畸劑接觸史，是否會(huì)影響胎兒的發(fā)育？ 一般咨詢(xún)涉及的主要問(wèn)題?某種疾病或畸形是否屬于遺傳??？?是否有遺傳病家族史，是否會(huì)影響您或您的孩子?有習(xí)慣性流產(chǎn)者、多年不孕的原因及生育指導(dǎo)?有致畸劑接觸史者，是否會(huì)影響后代?確診的遺傳病能否及如何治療、預(yù)后等。 5.遺傳咨詢(xún)步驟?明確診斷?確定遺傳模式?提出醫(yī)療建議?隨訪(fǎng) 人類(lèi)遺傳病的預(yù)期危險(xiǎn)率，根據(jù)危險(xiǎn)程度，一般可分為三類(lèi)：①?gòu)?fù)發(fā)危險(xiǎn)大于10%，為高危險(xiǎn)（常見(jiàn)單基因遺傳病患者）且父母之一有平衡易位染色體） ② 5%～10%為中危（常見(jiàn)多基因病） ③ 低于5%為低危（主要是環(huán)境因素、新基因突變引起的先天性弊端和高危人群）患有某些染色體疾病的人不宜生育孩子或需要產(chǎn)前診斷。 低危險(xiǎn)人群無(wú)需阻止生育。 中度危險(xiǎn)人群可以根據(jù)某種遺傳病的嚴(yán)重程度給予適當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)。

染色體疾病 21-三體綜合征 單基因疾病 ? 常染色體顯性遺傳 (,AD)：軟骨發(fā)育不全、并指畸形 ? 常染色體隱性遺傳 (,AR)：尿癥、先天性聾啞 ? 性相關(guān)顯性遺傳（，XD）：VD-抗性佝僂病 ? 性連鎖隱性遺傳（疾病、白化病、先天性聾啞、尿癥通常是跨代遺傳、色盲在男性和女性中發(fā)生的可能性相同、血友病、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不好癥通常是跨代遺傳和交叉遺傳）對(duì)維生素D抵抗的男性患者多于女性患者 佝僂病通常是代代相傳，男性患者少于女性患者，外耳道多毛癥的后代只有男性患者，且該病代代發(fā)生。單基因遺傳病的類(lèi)型 多基因病 ? 唇裂 ? 無(wú)腦畸形 ? 先天性心臟病 ? 原發(fā)性高血壓 ? 青少年糖尿病等 ? 特點(diǎn)——由輕到重的連續(xù)過(guò)程。 病情越嚴(yán)重，遺傳弊端就越多 – 通常是轉(zhuǎn)移 – 加性效應(yīng) 遺傳咨詢(xún)的醫(yī)療建議 ? 中止婚姻 ? 允許但禁止結(jié)婚 生育能力 ? 控制生育能力 ? 不結(jié)婚 ? 收養(yǎng)孩子 ? 人工授精? 體外受精、宮內(nèi)植入 ? 植入前診斷遺傳咨詢(xún)?cè)瓌t ? 盡可能收集證據(jù)的原則 ? 非指導(dǎo)性咨詢(xún)?cè)瓌t ? 尊重患者原則 ? 知情同意原則 ? 保密和保密原則第二節(jié) 產(chǎn)前篩查 1. 出生弊端現(xiàn)狀 ?先天性殘疾兒童總數(shù)高達(dá)100萬(wàn)/年 ?先天性心臟病兒童2萬(wàn)至3萬(wàn)/年 ?先天性心臟病22萬(wàn)/年 ?新臺(tái)幣 10 萬(wàn)元/年 ? 唇腭裂 5 萬(wàn)人/年 原中國(guó)出生弊端現(xiàn)狀 ? 每年因神經(jīng)管弊端造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò) 2 億元 ? 先天性惡性腫瘤治療費(fèi)用超過(guò) 20 億元 ? 先天性心臟病治療成本高達(dá)120億元 ? 出生弊端——嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題 ? 出生弊端——影響經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民正常生活的社會(huì)問(wèn)題 產(chǎn)前篩查的意義 ? 產(chǎn)前篩查是指經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、相對(duì)侵入性較小檢測(cè)方法，在一般孕婦人群中進(jìn)行檢測(cè)，以確定某些高危個(gè)體 ? 針對(duì)高危個(gè)體的進(jìn)一步措施 - 產(chǎn)前診斷，以盡量減少異常胎兒的出生 目前產(chǎn)前篩查篩查的疾病 ? 染色體疾?。?1 - 三體綜合癥（唐氏綜合癥） 18 - 三體綜合癥（綜合癥） ? 神經(jīng)管發(fā)育異常（NTD） 產(chǎn)前篩查人員范圍 ? 解決方案：游離-βHCG+AFP ? 可檢測(cè)到 超聲篩查60%-70%胎兒染色體異常 ? 11-孕14周：NT+鼻骨 ? 需要早期超聲篩查的對(duì)象 ? 11-14周NT > 2.5mm 臨床意義 NT：頸項(xiàng)透明帶厚度 胎兒頸部后透明帶（NT） 胎兒頸項(xiàng)透明帶（NT） NT和染色體異常 ? NT > 3 mm 出現(xiàn)染色體異常的危險(xiǎn)為 6% ? NT ≥ 4 mm 出現(xiàn)染色體異常的危險(xiǎn)為 31% ? NT ≥ 7.5 mm 出現(xiàn)染色體異常的危險(xiǎn)為 50% 鼻骨丟失和染色體異常 ?21 三體，60%- 70%的鼻骨缺失 ?18三體，50%的鼻骨缺失 ?13三體，30%的鼻骨缺失 NT增厚和胎兒染色體正常的意義 ?胎兒大型畸形的發(fā)生率隨胎兒的增加而增加隨NT的增加而增加?當(dāng)NT＜95%時(shí)，畸形率為1.6%?當(dāng)NT在95-99%時(shí)，畸形率為2.5%?當(dāng)NT≥6.5mm時(shí)，嚴(yán)重畸形發(fā)生率為45%。 結(jié)果判斷：MoM值 ? MoM值()：中值的倍數(shù)，即孕婦個(gè)體血清中標(biāo)志物監(jiān)測(cè)結(jié)果是該孕周正常妊娠人群中值的倍數(shù)。 判定：MoM值?21三體HCG為1.8-2.-βHCG為2.2-2.＜0.75MoM?18三體Free-βHCG＜0.＜0.75MoM?NTD：AFP＞2.5MoM 結(jié)果判定：篩查截止值? 篩查截止值（）：用于區(qū)分高危險(xiǎn)和低危險(xiǎn)群體的危險(xiǎn)率值 ? 危險(xiǎn)率（Risk）表示為 1:n 的可能概率 ? 21-三體綜合征的截止值為 1： 270 ? 18-三體綜合癥臨界值為 1:350 ?NTD 臨界值為 1:250 篩查危險(xiǎn)率及相關(guān)因素 ?種族 ?年齡 ?胎齡 ?多胞胎 ?體重 ?吸煙 ?糖尿病 ?體外受精 ?計(jì)算危險(xiǎn)率應(yīng)較需要注意的因素：產(chǎn)婦年齡、孕周、準(zhǔn)確篩查危險(xiǎn)率及相關(guān)因素?黑人孕婦血清AFP比白人和亞洲人高10%?體重：隨著體重增加，孕婦血清AFP、HCG和uE3降低 ? 胎齡：母體血清AFP和uE3隨胎齡增加而升高，母體血清HCG隨胎齡降低。 篩查危險(xiǎn)率及相關(guān)因素 ? 1 型糖尿?。耗阁w血清 AFP 平均降低 20% ? 吸煙：HCG 降低 20%-30%，AFP 升高 3% ? IVF：HCG 水平較高，AFP 水平較低 ? 多胎妊娠?產(chǎn)婦年齡 唐氏綜合癥的危險(xiǎn)率與產(chǎn)婦年齡的關(guān)系 產(chǎn)婦年齡與21三體綜合癥 ?發(fā)病率 與孕婦的年齡密切相關(guān)，發(fā)病率隨著母親年齡的增加而增加。