檢測項目及內(nèi)容：全外顯子組測序，檢測人類基因組外顯子組的所有區(qū)域，覆蓋2萬多個基因，覆蓋85%以上的人類遺傳病。 檢測范圍包括基因編碼區(qū)的單核苷酸位點變異（SNV）、小插入/缺失（INDEL）等突變類型。

檢測結(jié)果：檢測到一種與受試者臨床表型相匹配的致病基因變異：PGK1基因c.T946C:p.C316R純合變異（半合子）。

基因突變位點：

OMIM 中包含的臨床表型有：

ACMG致病性等級：

變異分析：

檢測到的變異已被納入數(shù)據(jù)庫，其臨床意義被注釋為致病性。 有關(guān)信息，請參閱：///9948/。 有文獻報道在磷酸甘油酸激酶缺乏表型患者的樣本中檢測到[7~10]。

家族世代驗證結(jié)果：

PGK1基因c.T946C:p.C316R

遺傳咨詢建議

1.與磷酸甘油酸激酶弊端1型相關(guān)的PGK1基因變異的遺傳模式為X連鎖隱性遺傳。 男性患者主要受影響。 當(dāng)女性攜帶弊端基因時，一般不會患上這種疾病。

2、如果受試者未來結(jié)婚生子，其所生下的女性后代將有的概率繼承上述突變，成為攜帶者。 建議受試者未來的配偶接受遺傳咨詢和基因檢測。

3.如果母親攜帶致病性變異，其男性后代有50%的機會遺傳該變異并有患病危險，而其女性后代有50%的概率成為無癥狀攜帶者。 建議進行產(chǎn)前遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷。

4.建議家庭中有攜帶該疾病危險的親屬進行PGK1基因檢測，以評估家庭成員的患病危險。

磷酸甘油酸激酶缺乏癥

磷酸甘油酸激酶缺乏癥 ( ) 是一種 IX 型糖原貯積病，可導(dǎo)致多系統(tǒng)異常。 臨床表現(xiàn)主要有兩種，溶血和肌?。M紋肌溶解，發(fā)作時伴有肌紅蛋白尿），可單獨發(fā)生。 存在，并且可以同時共存。 還有神經(jīng)異?？膳c上述兩種臨床形式并存，表現(xiàn)為不同程度的智力障礙、抽搐、失語、運動困難、行為異常、偏癱性偏頭痛、癲癇發(fā)作、腦電圖異常等。 患者的表型各不相同，通常在嬰兒期和青春期之間發(fā)病，肌肉癥狀逐漸發(fā)展。 與其他代謝性疾病一樣，發(fā)病越早，癥狀越嚴(yán)重。

病因?qū)W

磷酸甘油酸激酶缺乏癥是由 PGK1 基因 (Xq13.3) 突變引起的，迄今為止已在 30 個家族中發(fā)現(xiàn)了大約 20 種不同的致病變異。 該基因編碼的磷酸甘油酸激酶是糖酵解途徑中的關(guān)鍵酶，參與ATP的生成，在所有細胞（睪丸組織細胞除外）中普遍表達。 PGK1 基因突變會降低磷酸甘油酸激酶的活性，破壞能量產(chǎn)生并導(dǎo)致細胞損傷或細胞死亡。

遺傳學(xué)

PGK 弊端以 X 連鎖隱性方式遺傳。 大多數(shù)報道的患者是男性半合子。 女性雜合子可有不同程度的溶血性貧血，但大多無癥狀。 受影響男性所生的女性后代是攜帶者，女性攜帶者每次懷孕時有 50% 的危險生出男性患者。 不同的父母組合可能會導(dǎo)致孩子受到影響，如下：

臨床診斷

診斷是根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)做出的，例如紅細胞和肌肉PGK酶活性低（分別低于正常水平的23%和25%）和PGK1基因突變。 迄今為止，已報道的致病變異大部分是錯義突變，也有少數(shù)是剪接變異和插入缺失變異。

目前，尚無明確的基因型/表型相關(guān)性。 2012年，R6等人。 Wang等對PGK缺乏癥的已知突變進行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)突變都會嚴(yán)重影響熱穩(wěn)定性，并不同程度地影響催化效率，這與臨床觀察到的患者PGK活性很低的情況相一致。 還發(fā)現(xiàn)p.I47N、p.L89P、p.C316R、p.S320N和p.A354P與臨床表型關(guān)系較為密切，攜帶這些突變的患者表現(xiàn)出溶血性貧血和神經(jīng)系統(tǒng)疾?。╬.A354P變異體），沒有肌無力表型。 某些突變對PGK的催化效率（p.G158V、p.D164V、p.、D285V、p.D315N和p.T378P）和熱穩(wěn)定性（除p.T378P外的所有突變）有嚴(yán)重影響，主要與肌肉相關(guān)疾病相關(guān)。 某些變異（p.R206P、p.E252A、p.I253T、p.V266M 和 p.D268N）與多種臨床癥狀相關(guān)。

鑒別診斷

鑒別診斷應(yīng)包括下列引起非球形溶血性貧血、肌紅蛋白尿等臨床表現(xiàn)的疾?。?/p>

1.糖原貯積癥VIII型表現(xiàn)為肝腫大、低血糖、良疾病程、肝臟磷酸化酶激酶(+)缺乏。

2.半乳糖血癥、嗜睡、厭食、黃疸、肝腫大、肝硬化、白內(nèi)障和智力低下，是由于半乳糖1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(1-)缺乏所致。

3.遺傳性果糖不耐受癥在2～6個月內(nèi)開始，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、震顫、意識喪失、抽搐、消化道出血、肝腫大、腹水、黃疸、低血糖等。 磷酸甘油酸激酶缺乏癥的患者常常死于肝昏迷。 果糖醛縮酶 B (B) 缺乏會導(dǎo)致疾病。

4.酸羧化酶缺乏癥又稱Leigh亞急性壞死性腦脊髓病(Leigh's)或硫胺素缺乏綜合征。

5.磷酸甘油酸變位酶缺乏癥：磷酸甘油酸激酶缺乏癥患者有運動后肌痛、強直、無力、色素尿、腕肘部痛風(fēng)石、二磷酸甘油酸變位酶（+）缺乏癥。

6、糖原合酶缺乏癥 癲癇發(fā)作、小頭畸形、肌陣攣、智力低下，都是由糖原合酶缺乏引起的。

7.磷酸己糖異構(gòu)酶缺乏癥又稱磷酸己糖異構(gòu)酶缺乏癥、運動后肌病和肌強直，肌病發(fā)生在晚年，磷酸己糖異構(gòu)酶缺乏癥。

8.磷酸葡萄糖變位酶缺乏癥又稱磷酸葡萄糖變位酶缺乏癥、嬰兒期陣發(fā)性室上性心動過速、肝腫大、足尖行走、腓腸肌肥大而堅實、跟腱攣縮、磷酸葡萄糖變位酶(+)弊端。

9、半乳糖激酶缺乏：磷酸甘油激酶缺乏表現(xiàn)為白內(nèi)障、肌無力、耳聾、痙攣性麻痹和感覺障礙、半乳糖激酶缺乏等。

10.L,6果糖磷酸酶缺乏癥酸中毒、脾腫大、肌低下、嗜睡、嘔吐、低血糖驚厥、果糖雙磷酸酶(+)缺乏。

11.肌肉乳酸脫氫酶缺乏。 磷酸甘油酸激酶缺乏癥表現(xiàn)為色素尿和勞累后非常疲勞。 它是由乳酸脫氫酶 M 亞基 (M-) 弊端引起的。

治療和預(yù)后

磷酸甘油酸激酶缺乏癥的治療包括補鐵和輸血。 當(dāng)有肌肉衰竭的證據(jù)時，需要避免劇烈運動，并且在神經(jīng)危機期間需要特別護理，以避免危及生命的情況。 如果神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重惡化，骨髓移植可能是一種選擇。 其他治療包括對癥治療和支持治療。

由于這種疾病非常罕見，目前官網(wǎng)只顯示了一項只有2名患者入組的臨床研究，探索干細胞移植對PGK缺乏亞眠亞型患者的作用，但結(jié)果尚未公布。 與此同時，科學(xué)家們正在研究這種疾病的原因，并試圖設(shè)計一種酶替代。 有限的數(shù)據(jù)表明預(yù)后是可變的，取決于貧血的嚴(yán)重程度和其他表現(xiàn)的存在。

參考：

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6.LR、SM、P 等。 于[J]. 科學(xué)公共圖書館一號，2012 年，7(2)。

7. Maeda M.、Bawle EV、R.、E.、A.，作者： 血。 1992；79：2759–2762。

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9.，S.； 小國，H.； 小倉，H.； ，K。； ，S。； 菅野，H.； , T. 小說 PGK1 與 或 的 和 。 稀有DIS。 資源。 2017, 6, 132–136。

10. Tamai, M., , T., Saito, R. 等人。 由于一本小說（c. 1180A>G），就像一個**一樣。 Int J 100, 393–397 (2014) doi:10.1007/-014 -1615-x。