談及“內(nèi)分泌”三個(gè)字，大眾腦海里浮現(xiàn)的大多是糖尿病、甲亢等常見病。其實(shí)在內(nèi)分泌領(lǐng)域，腫瘤病種繁多，且診治困難。由于內(nèi)分泌疾病大多具有激素紊亂的特點(diǎn)，加上腫瘤的雙重威脅，累及全身，致殘致死率很高。臨床醫(yī)生常常感慨，“部分患者前來就醫(yī)時(shí)，腫瘤往往已經(jīng)處于進(jìn)展期。”

長期以來，由于內(nèi)分泌腫瘤在腫瘤細(xì)胞來源、發(fā)病機(jī)制、累及腺體、分泌激素和臨床表現(xiàn)等方面差異較大，如何提高臨床診治及研究水平是一大難題。為此，上海試管助孕醫(yī)院醫(yī)學(xué)專業(yè)附屬瑞祥醫(yī)院王衛(wèi)慶課題組十年磨一劍，在內(nèi)分泌腫瘤激素分泌評(píng)估、腫瘤定位與基于發(fā)病機(jī)制的個(gè)體化診治方案等方面取得系列重要進(jìn)展，今年榮獲上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

找到偽裝的“壞分子”，精準(zhǔn)診斷有的放矢

內(nèi)分泌腫瘤與大多實(shí)體腫瘤不同，難發(fā)現(xiàn)且難診斷，課題組成員、葉蕾博士解釋，這些腫瘤如同會(huì)偽裝的“壞分子”,要想精準(zhǔn)治療，必須先了解腫瘤在哪里、分泌出了什么激素?！坝行﹥?nèi)分泌腫瘤非常不典型，以往的傳統(tǒng)檢查手段是依靠拍片子，但準(zhǔn)確性并不高?！睘榇?，團(tuán)隊(duì)建立了22項(xiàng)激素動(dòng)態(tài)試驗(yàn)，可精確評(píng)估激素分泌能力，并建立了3項(xiàng)分段采血激素測(cè)定技術(shù)，可精準(zhǔn)定位腫瘤。

在內(nèi)分泌腫瘤中，有一種罕見病叫做庫欣綜合征。它又稱皮質(zhì)醇增多癥，可由各種病因引起，作用于靶器官，典型表現(xiàn)如向心性肥胖、高血壓、糖代謝異常、低鉀血癥和骨質(zhì)疏松等。然而由于該疾病的腫瘤可能位于腦垂體、腎上腺、肺部等任何器官組織，對(duì)于臨床檢查診斷而言有一定難度。針對(duì)這一問題，團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)了泌乳素校正改良雙側(cè)巖下竇靜脈采血，使得庫欣綜合征病因診斷準(zhǔn)確率提高至96.8%，為此類患者提供了更及時(shí)、更精準(zhǔn)的診斷機(jī)會(huì)。

辨別基因惹的禍，精準(zhǔn)治療獲國際認(rèn)可

據(jù)介紹，在內(nèi)分泌惡性腫瘤患者中，不乏由于基因突變致病者。為了使這部分患者的治療更加有的放矢，同時(shí)開展此類基因的早期篩查工作，課題組此次發(fā)現(xiàn)了9種內(nèi)分泌腫瘤相關(guān)的致病新基因與分子標(biāo)記物。

葉蕾告訴記者，日前團(tuán)隊(duì)發(fā)布的關(guān)于“良性甲狀腺結(jié)節(jié)不會(huì)變成甲狀腺癌”也正是根據(jù)分子標(biāo)記物研究的成果。團(tuán)隊(duì)在國際上首次發(fā)現(xiàn)，24.3%的甲狀腺腺瘤樣結(jié)節(jié)存在SPOPP94R/生子H1Q571R/ZNF148特異基因變異，為良性結(jié)節(jié)分子標(biāo)記物，也就是說，具有此類基因的人并不會(huì)變成甲狀腺惡性腫瘤。此外團(tuán)隊(duì)循證證實(shí)了基因ERBB-2高表達(dá)可預(yù)測(cè)嗜鉻細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移，這一預(yù)測(cè)率可達(dá)77%。

針對(duì)腎上腺腺瘤與胰島細(xì)胞瘤，團(tuán)隊(duì)也提出了分子分型。他們?cè)趪H上首次發(fā)現(xiàn)，65.5%的腎上腺庫欣腺瘤存在PRKACAL205R熱點(diǎn)突變，由此分為PRKACA突變型與非突變型，其中突變型腫瘤的體積小、分泌能力強(qiáng)。這一成果獲得了國際同行認(rèn)可，《柳葉刀》綜述“庫欣十年進(jìn)展”中，對(duì)這一研究發(fā)現(xiàn)給予高度評(píng)價(jià)。此外30%的胰島細(xì)胞瘤存在YY1T372R位點(diǎn)突變，團(tuán)隊(duì)根據(jù)這一研究將其分為3型，“其中30%為YY1突變型，這類患者的起病年齡大；10%為MEN1突變型，起病年齡小。”

此外團(tuán)隊(duì)首次報(bào)道了中國人群難治性高血壓中原醛癥患病率為7.1%，揭示了內(nèi)分泌腫瘤流行病學(xué)現(xiàn)狀，即從少見疾病逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)槌Ｒ娂膊。拔覀兿Ｍㄟ^找到精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療的方法，未來能有效改善內(nèi)分泌腫瘤患者的生活質(zhì)量?！比~蕾表示。