2020年9月22日，GenoceaBiosciences宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局已接受該公司GEN-011的IND申請。GEN-011是一種靶向新生抗原的過繼性T細(xì)胞療法，旨在改善TIL和TCR療法的局限性。

GEN-011是一款基于該公司ATLAS?平臺(tái)開發(fā)的新生抗原特異性過繼性細(xì)胞免疫療法，首先利用ATLAS?平臺(tái)鑒定出與特異性突變對應(yīng)的新生抗原，并利用這些抗原刺激患者自身的免疫細(xì)胞，然后篩選出對這些抗原產(chǎn)生反應(yīng)的T細(xì)胞，并排除抑止性多肽（inhibitorypeptides）的存在，最后擴(kuò)增這些自體T細(xì)胞回輸給患者，以達(dá)到對腫瘤細(xì)胞殺傷作用。

GEN-011與TIL療法或TCR療法相比，具有以下優(yōu)勢：可能存在較高的免疫原性和療效；包括多個(gè)抗原特異性T細(xì)胞。以擴(kuò)大抗腫瘤作用并減輕腫瘤逃逸風(fēng)向；使用非工程自體細(xì)胞可以提高安全性、加速生產(chǎn)速度同時(shí)降低成本。

Genocea公司計(jì)劃將對檢查點(diǎn)抑止劑標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的患者開展一項(xiàng)關(guān)于GEN-011的I/IIa期臨床研究。該試驗(yàn)將評估安全性，T細(xì)胞增殖和持久性以及臨床活性。

在I/II期試驗(yàn)中，該公司計(jì)劃招募24名不同腫瘤類型的患者。其中一組，患者不清除淋巴細(xì)胞，并接受多次低劑量的GEN-011和低劑量IL-2給藥。另外一組，患者在淋巴細(xì)胞清除后，接受單劑量的GEN-011和高劑量IL-2給藥。

Genocea總裁兼首席執(zhí)行官ChipClark表示：“同GEN-009一樣，GEN-011也是通過我們ATLAS?平臺(tái)篩選出來的。GEN-011可以識(shí)別相關(guān)的新生抗原，在不考慮HLA（HumanLeukocyfeAntigen，人類白細(xì)胞抗原）類型的情況下，驅(qū)動(dòng)患者的抗腫瘤T細(xì)胞反應(yīng)。對患者的外周T細(xì)胞進(jìn)行編程，使其具有能殺死癌細(xì)胞的新生抗原，然后使這種非工程療法迅速擴(kuò)大規(guī)模。我們相信GEN-011最終可以會(huì)為患者和給予商提供療效、可獲得性和成本優(yōu)勢?！?/p>

▲ChipClark

Genocea總裁兼首席執(zhí)行官

關(guān)于GenoceaBiosciences

坐落于馬薩諸塞州劍橋市的Genocea的使命是通過開發(fā)針對多種腫瘤類型的個(gè)性化癌癥免疫療法來征服癌癥。其獨(dú)特的ATLAS?平臺(tái)全面分析了每位患者的T細(xì)胞對腫瘤上潛在靶標(biāo)或抗原的反應(yīng)。Genocea自2007年成立以來籌集了大約3.03億美元，包括去年從傳染病轉(zhuǎn)向腫瘤免疫的5600萬美元。

目前Genocea正在推進(jìn)基于ATLAS?的兩個(gè)臨床研究：

GEN-009（個(gè)體化新生抗原疫苗，正在進(jìn)行I/IIa期臨床試驗(yàn)）

GEN-009-101是I/IIa期的臨床研究，旨在測試腫瘤免疫反應(yīng)的安全性，免疫原性和臨床活性。經(jīng)過腫瘤NGS測序和自體白細(xì)胞的ATLAS?平臺(tái)的篩選后，個(gè)體化疫苗最多包含20種與poly-Iclc佐劑結(jié)合的刺激性合成長肽。對8名接種疫苗的患者進(jìn)行了臨床隨訪，以觀察其持續(xù)的免疫反應(yīng)和臨床結(jié)果。

結(jié)果顯示，已經(jīng)注射的40劑疫苗，僅有個(gè)別患者引起輕度局部不適。沒有發(fā)生DLT毒性反應(yīng)。疫苗選用的99％的肽段都產(chǎn)生免疫應(yīng)答，在離體ExvivoFluorospot實(shí)驗(yàn)中均產(chǎn)生CD8+和CD4+應(yīng)答，迄今為止，尚無接受疫苗注射的患者復(fù)發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)。全面的免疫反應(yīng)最早出現(xiàn)在第29天，可持續(xù)超過12個(gè)月。

GEN-011（新生抗原特異性細(xì)胞療法，已遞交新藥IND申請）

▲管線

新生抗原：腫瘤免疫治療的新方向

新生抗原是僅在癌細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)片段。由于它們的獨(dú)特性質(zhì)，靶向它們可以讓患者的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)并攻擊癌細(xì)胞，而不是攻擊健康細(xì)胞。癌細(xì)胞難以追蹤，因?yàn)樗鼈兙哂胁粩噙m應(yīng)不同環(huán)境的神奇能力。而新生抗原則為追蹤這些癌細(xì)胞提供了一種新的方向。

CAR-T/TCR-T等細(xì)胞療法可以說是近年來癌癥免疫治療領(lǐng)域里程碑式的進(jìn)展，另外治療性癌癥疫苗也在多年沉淀之后取得了重要突破。個(gè)體化新生抗原在這些策略上的的開發(fā)和應(yīng)用有望實(shí)現(xiàn)癌癥患者真正的個(gè)性化治療。目前已經(jīng)有一些開發(fā)商和研究機(jī)構(gòu)正在致力于在這一領(lǐng)域。

2019年7月，美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)召開了一次特別會(huì)議，來自PACTPharma與UCLA的研究人員會(huì)議上提供了一項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，研究小組運(yùn)用PACTPharma公司開發(fā)的imPACT分離技術(shù)分離了特異性識(shí)別黑色素瘤突變的T細(xì)胞，確定這種T細(xì)胞受體后，使用非病毒基因組工程方法將它們重新引入外周血的T細(xì)胞中，產(chǎn)生對抗新抗原的特異性T細(xì)胞，其結(jié)果表明可以殺死同一患者的黑色素瘤細(xì)胞。PACT公司已將這種患者特異性neoTCR-P1細(xì)胞推進(jìn)至1期臨床。

2019年9月30日，由武漢華大吉諾因生物科技有限公司和深圳吉諾因生物科技有限公司共同提交的國內(nèi)首個(gè)腫瘤新生抗原細(xì)胞治療藥物臨床試驗(yàn)申請。獲得了國家藥品監(jiān)督管理局的受理通知書。報(bào)道稱該產(chǎn)品是國內(nèi)首個(gè)獲得國家藥監(jiān)局臨床試驗(yàn)申請受理的基于腫瘤新生抗原的免疫治療產(chǎn)品，也是華大吉諾因自主開發(fā)的首個(gè)申報(bào)國家藥監(jiān)局的產(chǎn)品。

2019年10月28日。ZiopharmOncology公司與MDAnderson癌癥中心宣布達(dá)成一項(xiàng)與Ziopharm的“睡美人”免疫療法計(jì)劃有關(guān)的新研發(fā)協(xié)議，該協(xié)議旨在使用非病毒基因轉(zhuǎn)移來穩(wěn)定表達(dá)和臨床評估T細(xì)胞中的新生抗原特異性T細(xì)胞受體(TCRs)。

該公司2019年6月的時(shí)候還宣布，美國國家癌癥研究所(NCI)提交IND申請已獲得美國FDA批準(zhǔn)，以評估基于Ziopharm“睡美人”(SleepingBeauty,SB)平臺(tái)的TCR-T細(xì)胞療法用于實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)。這是首個(gè)針對實(shí)體瘤的非病毒TCR-T療法獲批臨床。

在癌癥疫苗領(lǐng)域，2019年7月。Inovio試管助孕公司的子公司GeneosTherapeutics宣布，該公司GT-EPIC平臺(tái)的基于DNA的個(gè)性化新生抗原靶向疫苗進(jìn)行了第一位癌癥患者治療，該患者是一名間變性星形細(xì)胞瘤(一種晚期腦癌)患者。該疫苗以30種抗原為靶點(diǎn)，包括所有27種腫瘤特異性新抗原和從該患者腫瘤中鑒定的3種腫瘤抗原。