在理想的情況下，臨床醫(yī)生可以通過(guò)微創(chuàng)實(shí)驗(yàn)獲得廣泛的診斷和預(yù)后信息。外周血中的信息有可能使我們更接近這一目標(biāo)。來(lái)自MDAnderson癌癥中心的科學(xué)家在近期的Annalsofoncology雜志上針對(duì)循環(huán)腫瘤細(xì)胞和循環(huán)腫瘤DNA和RNA對(duì)癌癥治療領(lǐng)域的貢獻(xiàn)做了綜述介紹。該文討論了臨床相關(guān)性，總結(jié)了可用的和即將到來(lái)的技術(shù)，并對(duì)未來(lái)的護(hù)理受到這些研究怎樣的影響做了設(shè)想。

在外泌體方面

外泌體的成分包括蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、DNA、mRNA和LincRNA。外泌體由多種細(xì)胞類型分泌，包括癌細(xì)胞；外泌體參與調(diào)控的過(guò)程包括細(xì)胞免疫、對(duì)感染的反應(yīng)和腫瘤發(fā)生。已經(jīng)報(bào)道外泌體在許多癌癥類型中促進(jìn)腫瘤發(fā)生，特別是通過(guò)miRNA的轉(zhuǎn)移。引人注目的是，腫瘤來(lái)源的外泌體含有自己的miRNA形成相關(guān)成分，并顯示出獨(dú)立將前體miRNA加工成成熟的miRNA的能力。這種現(xiàn)象介導(dǎo)靶細(xì)胞中mRNA有效快速的沉默，從而促進(jìn)腫瘤形成。

外泌體在腫瘤進(jìn)展中的功能可以部分地由腫瘤衍生的外泌體調(diào)節(jié)遠(yuǎn)端位點(diǎn)的宿主微環(huán)境的能力來(lái)解釋。這些發(fā)現(xiàn)提高了轉(zhuǎn)移前利基的概念。例如注射在幼稚小鼠中的黑色素化外泌體已經(jīng)顯示在任何腫瘤細(xì)胞存在之前在轉(zhuǎn)移前生長(zhǎng)位點(diǎn)誘導(dǎo)新血管生成。類似地，顯示胰腺導(dǎo)管腺癌衍生的外泌體在小鼠中誘導(dǎo)肝前轉(zhuǎn)移性小環(huán)形成，并因此增加肝轉(zhuǎn)移負(fù)荷。肝臟對(duì)這些腫瘤外泌體的攝取導(dǎo)致TGF-β分泌和纖維連接蛋白產(chǎn)生的上調(diào)。這種微環(huán)境進(jìn)而增強(qiáng)骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞的募集。另外巨噬細(xì)胞遷移抑止因子在腫瘤衍生的外泌體中高度表達(dá)，并且其阻斷防止了該肝前轉(zhuǎn)移灶的形成，從而抑止轉(zhuǎn)移。

Hoshino等人最近的一項(xiàng)研究表明各種類型的腫瘤衍生的外泌體優(yōu)先駐留到特定位置的細(xì)胞69。這種器官特異性轉(zhuǎn)移的概念認(rèn)為，由器官特異性細(xì)胞攝取的外泌體準(zhǔn)備并引發(fā)轉(zhuǎn)移前的微環(huán)境。外泌體的蛋白質(zhì)組學(xué)分析揭示不同的整合素表達(dá)模式可能指示外泌體優(yōu)先靶向特定細(xì)胞類型或器官。整合素α6β4和α6β1與肺轉(zhuǎn)移相關(guān)，而外泌體整合素αvβ5與肝轉(zhuǎn)移相關(guān)。靶向這些整合素依次降低外泌體攝取以及肺和肝轉(zhuǎn)移。

在血癌的情況下，對(duì)于多發(fā)性骨髓瘤和白血病，已經(jīng)證明外泌體的致病作用，特別是通過(guò)miRNA，mRNA和蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)移。Roccaro等研究發(fā)現(xiàn)從骨髓瘤骨髓基質(zhì)細(xì)胞分離的外泌體的蛋白質(zhì)含量富集了特殊蛋白、細(xì)胞因子和激酶，包括IL-6，CCL2和纖連蛋白。這支持了骨髓基質(zhì)細(xì)胞不僅通過(guò)旁分泌機(jī)制如生長(zhǎng)因子支持腫瘤發(fā)生的觀念，而且通過(guò)直接從外泌體轉(zhuǎn)移miRNA和蛋白質(zhì)，從而為惡性克隆的擴(kuò)展創(chuàng)造了有利的利基。在AML中，外泌體含量的分析具有用作疾病的生物標(biāo)志物的潛力，因?yàn)樵趶幕颊哐苌腁ML母細(xì)胞和白血病細(xì)胞分離的外泌體中檢測(cè)到編碼包括NPM1、FLT3、CXCR4、MMP9和IGF-1R的蛋白質(zhì)的mRNA。這些外泌體的表征顯示mRNA成分反映了從其分離的細(xì)胞群體的FLT3和NPM1等位基因多樣性。因此外泌體成分的分析可提供有用的臨床信息。

腫瘤細(xì)胞形成外泌體也可能影響對(duì)治療的反應(yīng)。例如在B細(xì)胞淋巴瘤患者中，腫瘤衍生的外泌體表達(dá)CD20以抵抗利妥昔單抗在體外和體內(nèi)的靶向免疫治療。使用環(huán)氧合酶2型抑止劑吲哚美辛的ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體A3的藥理學(xué)阻斷抑止外泌體釋放，從而減少CD20-攜帶外泌體的貯槽效應(yīng)并增強(qiáng)利妥昔單抗的功效?？傊?，上述研究提供了外泌體對(duì)癌癥的病理生物學(xué)作出貢獻(xiàn)的機(jī)制的見解。繼續(xù)研究外泌體的性質(zhì)可更好地了解它們的作用。

參考文獻(xiàn)：

Batth,I.S.,etal.(2016)."CirculatingTumorMarkers:HarmonizingtheyinandyangofCTCsandctDNAforprecisionmedicine."AnnOncol.IF=9.