魚鱗?。╥chthyosis）包括一大群臨床表現(xiàn)不同、發(fā)病機(jī)制不同的疾病，涉及多種遺傳疾病。獲得性魚鱗病可繼發(fā)于腫瘤、自身免疫性疾病、營養(yǎng)不良、代謝性疾病和藥物。但只有知道遺傳方法和遺傳基因的魚鱗病才能避免試管。各種魚鱗病的共同特點是皮膚脫屑，常伴有皮膚干燥。2009年，國際遺傳性皮膚病專家對魚鱗病進(jìn)行了分類，分為非綜合征型和綜合征型。前者主要包括常見的魚鱗病(常見的魚鱗病和X-連鎖隱性魚鱗病)、常染色體隱性先天性魚鱗病和角蛋白性魚鱗??；后者包括許多其他器官受累的魚鱗病。

因為綜合征魚鱗病太復(fù)雜，很少見，這個答案就不贅述了。1．普通魚鱗患者發(fā)病率約為百分之一，其臨床表現(xiàn)往往伴有干性皮膚癥、瘙癢、濕疹、毛周角化和掌紋加深，主要是四肢伸展側(cè)的輕度小糠狀白色皮膚脫屑(圖28-3A)?；颊叩牟∏槭芴鞖夂妥o(hù)膚習(xí)慣的影響很大。保濕可以明顯改善癥狀。常染色體半顯性遺傳是一種常見的魚鱗病，其致病基因是絲聚合蛋白。（filaggrin）代碼基因FLG。FLG基因位于染色體區(qū)域1q21.3。雖然只有3個外顯子，但3號外顯子長度超過12kb，重復(fù)序列很多，難以檢測。大多數(shù)變異是無義變異或代碼變異。單一變異的患者病情相對較輕，純合或復(fù)合變異的患者病情較重。2．X-隱性魚鱗病連鎖發(fā)病率約為千分之一，患者均為男性，表現(xiàn)為中度灰褐色污垢鱗片，皮損廣泛，頸部、耳朵前后、腹部常受影響(圖28-3B)，具有特點。

掌跖不受影響，不伴有毛周角化。X-類固醇硫酸酯酶酶酶酶是連鎖隱性魚鱗病的致病基因。（steroidalsulfatase）位于X染色體區(qū)域Xp22的編碼基因STS，90%的患者完全缺乏整個STS基因，少數(shù)患者缺乏或點變異。女性攜帶者一般沒有相應(yīng)的臨床癥狀。3．常染色體隱性先天性魚鱗病包括近10種不同基因變異引起的疾病，多為重癥魚鱗病，其中板層狀魚鱗病最為常見，占60%左右?；颊叱錾鷷r，皮膚可以覆蓋塑料薄膜樣物質(zhì)，幾周后脫落，留下廣泛的灰黑色大屑(圖28-3C)，可伴有眼瞼外翻、掌跖角化、頭發(fā)稀疏、出汗減少。常染色體隱性先天性魚鱗病可由近10種不同基因的致病變異引起。其中最常見的致病基因是基因TGM1(Transglutaminase1)的編碼轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶1，其致病胎兒出生后呈“火棉膠狀”。4．角蛋白型魚鱗病主要由KRT1基因、KRT10基因或KRT2基因變異引起，其中前兩種臨床表現(xiàn)相似，后者相對較輕。

紅皮病、糜爛、水泡、皮膚增厚剝脫(圖28-3D)常發(fā)生在KRT1基因和KRT10基因變異引起的魚鱗病中，繼發(fā)感染會伴有臭味，可伴有掌跖角化。KRT2基因變異引起的魚鱗病水泡較薄，易剝離，皮膚損傷有限。隨著年齡的增長，皮膚損傷會逐漸減少。摘入陸國輝，產(chǎn)前遺傳診斷，A.普通魚鱗病，小糠狀白鱗伴有毛周角化。B.X-隱性魚鱗病，污垢鱗片，累及腰腹部。C.板狀魚鱗病，大塊灰黑色厚屑廣泛。D.魚鱗病是一種角蛋白病，污垢鱗片伴有紅斑、水泡。角蛋白型魚鱗病是一種常染色體顯性遺傳，其致病基因包括角蛋白1編碼基因KRT1、基因KRT10和角蛋白2編碼基因KRT2的角蛋白10編碼。

目前魚鱗病沒有非常有效的治療方法。對于嚴(yán)重的魚鱗病患者，受影響的家庭成員應(yīng)進(jìn)行遺傳咨詢，對高風(fēng)險胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷。如果他們沒有懷孕，可以通過第三代試管進(jìn)行胚胎植入前診斷，排除魚鱗病，然后植入子宮。因此第三代試管是可以避免的。對于普通魚鱗病，由于病情較輕，受環(huán)境和護(hù)膚習(xí)慣影響較大，雖然其基因缺陷可以在技術(shù)上得到檢測，但產(chǎn)前診斷面臨倫理爭議，第三代試管也面臨爭議，可以在充分了解的情況下進(jìn)行。對于X-連鎖隱性魚鱗病，由于STS基因完全缺乏，MLPA是目前比較可靠的方法，但是在MLPA產(chǎn)前診斷中使用羊水細(xì)胞或者絨毛細(xì)胞，很容易被母親細(xì)胞污染，影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。第三代魚鱗病試管應(yīng)首先咨詢相關(guān)單位。對于其他嚴(yán)重的顯性或隱性魚鱗病，需要根據(jù)不同情況進(jìn)行遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，明確其遺傳方式和致病基因。在相對典型的病例中，通過檢測可能的致病基因，往往可以明確診斷，然后進(jìn)行產(chǎn)前診斷。對于非典型病例，高通量測序是更好的選擇。對于基因診斷明確的，大部分第三代試管都是可以避免的。關(guān)于長顯魚鱗病能做廣州三代試管助孕生子避免嗎的問題已在上文作答！