miRNA：揭秘T細胞精準打擊腫瘤的神秘“開關

來源：泰國試管嬰兒時間：2025-12-16 15:39:51 瀏覽：199

近期來自于馬薩諸塞大學的科學家們首次發(fā)現(xiàn)，一個MicroRNA分子——Lethal-7作為一個分子控制中心，負責調(diào)控細胞毒性T細胞的殺手活性。

分子生物學家LeonidPobezinsky及其愛人與馬薩諸塞大學安姆斯特分校的ElenaPobezinskaya教授合作發(fā)現(xiàn)，當let-7水平較低或者不存在時，T細胞可能會分化成“超級殺手”。Pobezinsky認為，利用這一原理，我們有望提高免疫系統(tǒng)攻擊癌癥、艾滋病等疾病的能力。相關研究成果發(fā)表在《eLife》期刊。

MicroRNA:let-7

MicroRNA是一類由內(nèi)源基因編碼、長度只有20-30核苷酸的非編碼單鏈RNA分子。20年前，當miRNA被發(fā)現(xiàn)時，科學家們認為它是RNA降解的產(chǎn)物。它們就像灰塵，因為太小，所以不受關注。隨著研究的深入，科學家們逐漸發(fā)現(xiàn)它們的功能——這些存在于人類和其他哺乳動物體內(nèi)的微小RNA片段負責調(diào)控基因的表達。

現(xiàn)在，Pobezinsky團隊發(fā)現(xiàn)，這一類微小RNA能夠決定T細胞攻擊病原體的有效性。此外Pobezinsky指明：“l(fā)et-7是一種非常古老的RNA，在漫長的進化中保存下來。”

文章一作AlexandriaWells是Pobezinskys課題組的博士生。馬薩諸塞大學安姆斯特分校的分子生物學家MicheleMarkstein負責利用計算機分析let-7的靶標及其調(diào)控基因組的過程，而馬薩諸塞大學醫(yī)學專業(yè)的免疫學家RaymondWelsh是研究CD8+T細胞的專家。

他們通過一系列試驗發(fā)現(xiàn)，T細胞會生成大量let-7分子。當T細胞處于非活躍狀態(tài)時，細胞內(nèi)充滿let-7分子。一旦它們檢測到抗原，let-7分子會瞬間消失。

let-7調(diào)控什么？為什么它們會消失？

研究人員推測，當let-7分子存在時，T細胞處于非活躍狀態(tài)。對于機體而言此時處于安全狀態(tài)。但是一旦察覺到威脅，let-7分子會消失，T細胞則會分化出具有天性的免疫細胞，用于清除病原體，包括腫瘤細胞。

結果證明，他們的推測是正確的。

事實上miRNA扮演的角色——當沒有抗原時，它們會細胞毒性T細胞使其處于休息狀態(tài)。一旦let-7消失，T細胞會分化成細胞毒性T細胞。為了消滅入侵者，T細胞會將一種毒性分子或者顆粒注射進入癌變或者被病原體感染的細胞中，從而導致其死亡。

研究團隊以三組小鼠——野生型、無let-7的突變小鼠和let-7高表達的突變小鼠為模型進行試驗。結果顯示，完全沒有l(wèi)et-7會促進T細胞分化?！叭绻Ａ鬺et-7，即便在腫瘤或者病毒威脅的情況下，T細胞也不會分化出細胞毒性T細胞。如果let-7不存在或者幾乎沒有，殺傷性T細胞功能會增強?！?/p>

“我們還發(fā)現(xiàn)利用轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控T細胞分化的分子通路，而且明確let-7是最關鍵的控制因子?！盤obezinsky補充道。

臨床潛力：強化免疫防御

研究人員希望，這一成果能夠調(diào)節(jié)CD8+T細胞參與免疫防御的能力。他們正在以患癌小鼠為模型進行測試，試圖利用這一技術增強機體對腫瘤的免疫能力。

“我們希望開發(fā)一種抑止或者增強免疫系統(tǒng)的方法?！盤obezinsky表示，“我們或許能夠?qū)⑦@一方法與獲得性免疫療法結合，用于增強免疫功能，例如我們可以在體外強化患者本身的T細胞，使其成為‘超級殺手’，然后再回輸至患者體內(nèi)實現(xiàn)免疫防御?！?/p>

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