糖尿病腎病Diabetic Nephropathy, DN)是一種由糖尿病引起的并發(fā)癥，DN 的發(fā)生發(fā)展已被證實與多種病理過程有關(guān)，DN 發(fā)病呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，目前已成為終末期腎臟疾病最主要的原因。目前，DN治療中，早期需要控制血糖及血壓，結(jié)合飲食療法，盡量延緩DN的發(fā)展，而終末期只能選擇血液透析或腎臟移植。因此，尋找一種可以用于治療或有效延緩 DN發(fā)展的藥物，迫在眉睫。巖藻多糖結(jié)構(gòu)獨(dú)特，可能代償性的發(fā)揮GBM上HS-GAGs功能，提高腎臟生理功能。

巖藻多糖，又名巖藻聚糖硫酸酯、巖藻聚糖、褐藻多糖硫酸酯等，是一類復(fù)雜的硫酸化多糖，存在于各種海洋藻類的細(xì)胞壁基質(zhì)中，網(wǎng)絡(luò)及科學(xué)文獻(xiàn)中提到的巖藻糖膠、褐藻糖膠、海帶多糖等也屬于巖藻多糖。大連醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)湯新強(qiáng)團(tuán)隊探討了巖藻多糖對 DN 的治療作用及可能機(jī)制，為巖藻多糖作為新型抗 DN 藥物的開發(fā)打下基礎(chǔ)。

研究發(fā)現(xiàn)巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠典型糖尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項生化指標(biāo)，更好的保護(hù)并修復(fù)腎小球正常生理結(jié)構(gòu)，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減小炎癥細(xì)胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發(fā)展，是一種用于治療糖尿病腎病的潛在藥物。

目的：

采用鏈脲菌素(STZ)誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，研究巖藻多糖(Fucoidan, Fuc)對糖尿病大鼠護(hù)腎效果，并考察其護(hù)腎作用機(jī)制。

方法：

采用 STZ 誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型，分為不經(jīng) STZ 處理的 Nor 組(正常組，生理

鹽水治療)及經(jīng)過 STZ 處理的 Fuc-50(低劑量組，50mg/kg/d 巖藻多糖治療)、Fuc-200(高劑量組，200mg/kg/d 巖藻多糖治療)、Cap(陽性對照組，卡托普利治療)及Mod(模型組，生理鹽水治療)五個實驗組。采用全自動生化分析儀檢測尿素氮(UREA)、尿微量總蛋白(M-TP)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血清肌酐酸(CREA)、膽固醇(CHOL)、血糖(GLU)、甘油三酯(TRIG)、及糖化血清蛋白(FRUC);采用 Elisa 法檢測24h尿樣中尿肌酸酐(uCr)、尿白蛋白(uAlb)及腎臟 P-選擇素、α-腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)及絲裂原激活的蛋白激酶/MAP 激酶(MAPK)的表達(dá)量;蘇木精-伊紅染色( HE)考察大鼠腎臟病變情況;免疫組化法測定腎臟 P-選擇素及 IL-6、β-生長轉(zhuǎn)化因子(TGF-β)的表達(dá)情況;RT-PCR 檢測 P-選擇素及選擇素相關(guān)的細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)、IL-6和 TGF-β 的 m RNA 轉(zhuǎn)錄水平。

結(jié)果：

(1)巖藻多糖能夠使實驗鼠糖尿病腎病(DN)發(fā)展期間體重基本維持穩(wěn)定，減輕糖尿病鼠的體重下降。Fuc-50及Fuc-200巖藻多糖治療組與 Mod組相比，巖藻多糖能夠減少DN大鼠排尿量，尤其是高劑量Fuc-200組，可在一定程度上抑制糖尿病大鼠DN的發(fā)展及惡化。

(2)與Nor組相比，糖尿病模型大鼠24h尿樣中，uAlb及M-TP出現(xiàn)顯著升高。服用巖藻多糖可以顯著降低尿液M-TP、UREA、uAlb 以及血液中 FRUC 等多項生化指標(biāo)，降低DN大鼠蛋白尿發(fā)生幾率，維持和保護(hù)腎小球基本結(jié)構(gòu)及功能，減輕糖尿病導(dǎo)致的腎臟損傷，進(jìn)而抑制糖尿病腎病的發(fā)展。

(3)HE結(jié)果顯示，巖藻多糖能夠維持糖尿病大鼠腎臟正常生理結(jié)構(gòu)，減輕炎癥反應(yīng)、減小炎癥細(xì)胞浸潤面積。Fuc-50及 Fuc-200巖藻多糖治療組實驗大鼠腎臟P-選擇素及選擇素依賴的炎癥因子在mRNA及蛋白水平均出現(xiàn)顯著下調(diào)，表明巖藻多糖可以緩解P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，從而對糖尿病大鼠的腎臟功能發(fā)揮保護(hù)作用。

結(jié)論：

巖藻多糖可以緩解糖尿病大鼠所出現(xiàn)的多尿、體重減少及腎功能損傷等典型糖

尿病及糖尿病腎病癥狀，降低尿液及血液各項生化指標(biāo)，更好的保護(hù)并修復(fù)腎小球正常生理結(jié)構(gòu)，緩解 P-選擇素及炎癥因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，減小炎癥細(xì)胞浸潤面積，減緩糖尿病腎病病情的發(fā)展，是一種用于治療糖尿病腎病的潛在藥物。

參考文獻(xiàn)：

閆旭. 巨藻LN巖藻多糖對糖尿病大鼠護(hù)腎功效機(jī)理的研究[D].大連:大連醫(yī)科大學(xué),2017.

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