希望之城兒童血液科學(xué)家、腫瘤學(xué)家 Leo Wang 博士（中文名：王力德）所領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)于近期獲得了加州再生藥物學(xué)院（California Institute for Regenerative Medicine）授予的 840 萬美元撥款，用于該團(tuán)隊(duì)進(jìn)行兒童腦腫瘤的 CAR T 細(xì)胞療法研究。

兒童腦瘤是一種最常見的兒科實(shí)體腫瘤，也是兒科腫瘤中最致命的疾病之一。雖然部分腦瘤已經(jīng)擁有了較為有效的治療方法，但某些侵襲性腦腫瘤的治療依然非常有限，如彌漫性內(nèi)生型橋腦膠質(zhì)瘤（DIPG），其診斷后的中位生存期僅有 9-15 個月。

Leo Wang 博士是希望之城兒科血液病專家兼腫瘤科專家，他也是此項(xiàng)全新 1 期臨床試驗(yàn)的主要研究者。該試驗(yàn)對 4-25 歲且表達(dá)白細(xì)胞介素-13受體亞單位 α-2（IL-13Ra2）抗原的腦腫瘤患者開放。據(jù)了解，兒童腦腫瘤中約有一半的患者均表達(dá)這種抗原。

Leo David Wang, M.D., Ph.D.

“希望之城一直是開展 CAR T 細(xì)胞療法的先鋒。我非常高興能夠?yàn)檫@些孩子們使用這種非常有前途的療法?！?Wang 博士這樣告訴我們。

CAR T 細(xì)胞療法是一種改造 T 細(xì)胞并利用其殺死癌細(xì)胞的治療方法——在這項(xiàng)研究中，患者自身的 T 細(xì)胞將被改造并用來對抗其體內(nèi)的特定癌細(xì)胞。目前，已有多項(xiàng) CAR T 細(xì)胞療法獲得美國食品和藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)用于多種血癌的治療。在實(shí)體腫瘤方面，CAR T 細(xì)胞療法也彰顯出顯著的療效。

CAR T 細(xì)胞療法需要先從一個被稱作為“白細(xì)胞分離術(shù)”（leukapheresis）的過程開始，分離并收集白細(xì)胞，以便獲得細(xì)胞內(nèi)的 T 細(xì)胞。這些 T 細(xì)胞被改造后能夠識別出腫瘤抗原（在此次試驗(yàn)中，這種腫瘤抗原指的是 IL-13Ra2）。改造后的細(xì)胞將在實(shí)驗(yàn)室中生長并增殖到一定數(shù)量，隨后，經(jīng)過嚴(yán)格的制造和品質(zhì)控制后，這些細(xì)胞將被輸送至患者體內(nèi)。

對于血液癌癥患者而言，先對患者進(jìn)行清除淋巴細(xì)胞化療（lymphodepleting chemotherapy），將會提高 CAR T 細(xì)胞療法的治療效果。這種方式將減少患者血液中的白細(xì)胞數(shù)量，從而為 CAR T 提供更多擴(kuò)展空間。希望之城的試驗(yàn)是首批針對兒童腦瘤的 CAR T 細(xì)胞療法試驗(yàn)之一，由于這是一種針對兒童的新療法，因此前三名患者將只接受 CAR T 細(xì)胞療法。從第三名患者開始，將在試驗(yàn)中加入清除淋巴細(xì)胞化療。

此外，這項(xiàng)試驗(yàn)還將采用一種創(chuàng)新的給藥方法。希望之城 T 細(xì)胞治療研究實(shí)驗(yàn)室（T Cell Therapeutics Research Laboratory）副主任兼 Heritage Provider Network 免疫治療教授Christine Brown 博士與希望之城腦腫瘤計(jì)劃主任、神經(jīng)外科醫(yī)生Behnam Badie 博士共同始創(chuàng)了這項(xiàng)具有創(chuàng)新意義的給藥方法，參與該試驗(yàn)的患者將接受最多四次注射。

Christine Brown，Ph.D.

Behnam BadieM.D.

“CAR T 細(xì)胞療法一般都是通過靜脈注射給藥，然后這些細(xì)胞將隨著血液的流動而找到腫瘤。但血腦屏障則將中樞系統(tǒng)和血液循環(huán)分隔了起來——這讓 CAR T 細(xì)胞很難進(jìn)入患者的大腦。” Wang 博士表示，“在此項(xiàng)試驗(yàn)中，我們將 CAR T 細(xì)胞直接引入腦室，使其對腦瘤的作用更為有效。事實(shí)上，許多其他機(jī)構(gòu)也開始采用這種方法了?！?

Leo Wang 博士于 2016 年開始在希望之城工作，他一直期待著能夠開發(fā)出針對兒童腦癌的 CAR T 細(xì)胞療法試驗(yàn)。歸功于其團(tuán)隊(duì)的全心付出，該項(xiàng)目最終得以揚(yáng)帆起航。

“一群優(yōu)異的人士孜孜不倦、努力不懈讓此試驗(yàn)最終落實(shí)，他們當(dāng)中有科學(xué)家、醫(yī)療服務(wù)提供者、管理人員、監(jiān)管及運(yùn)營人員和資金籌募者等?！盬ang 博士表示，“我深感榮幸能夠成為成為這個實(shí)驗(yàn)團(tuán)隊(duì)中的一員，能夠每天參與這個項(xiàng)目更是與有榮焉?！?