特應(yīng)性皮炎生物制劑雖然曾經(jīng)是大部分患者的選擇，但隨著治療特應(yīng)性皮炎口服靶向新藥——瑞福®（烏帕替尼緩釋片）近日在上海開出首方，生物制劑已顯得過時(shí)。

中重度患者亟待創(chuàng)新藥提高生活質(zhì)量

皮膚作為人體的第一道防線，是社會(huì)交往的“門面擔(dān)當(dāng)”，但特應(yīng)性皮炎引發(fā)的皮疹往往表現(xiàn)在人體外露部位，容易使患者產(chǎn)生悲觀、自卑等情緒。周圍人也會(huì)因?yàn)榛颊叩钠ふ顮顩r以及反復(fù)撓抓，誤解他們患有傳染性皮膚病，避之唯恐不及。以小依為代表的特應(yīng)性皮炎中重度患者群體亟待創(chuàng)新藥物的獲批上市。

《中國特應(yīng)性皮炎診療指南(2020版)》指出，傳統(tǒng)的治療手段包括外用藥、紫外線療法、免疫抑制劑和激素。隨著口服小分子靶向藥物的問世，特應(yīng)性皮炎治療開始邁向創(chuàng)新靶向治療的新階段。上海市皮膚病醫(yī)院史玉玲教授在接受《新民晚報(bào)》采訪時(shí)表示，輕中度患者通過外用軟膏可緩解病情，控制進(jìn)展，無需進(jìn)一步治療。但對(duì)于病情更為嚴(yán)重的中重度患者尤其需要系統(tǒng)治療，而現(xiàn)有的生物制劑仍未能很好地滿足患者的治療需求，尤其在外露部位的皮疹清除和緩解瘙癢方面仍有提升空間。

倡導(dǎo)創(chuàng)新靶向的“廣譜治療”

上海市交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科主任潘萌教授在接受《上觀新聞》采訪時(shí)表示，特應(yīng)性皮炎是一種炎癥性疾病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，涉及到一系列炎癥細(xì)胞因子和多條信號(hào)通路的共同作用。隨著研究不斷深入，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)抑制JAK1能夠更廣泛地阻斷炎癥的發(fā)生，它不同于既往生物制劑對(duì)細(xì)胞因子“點(diǎn)對(duì)點(diǎn)”的阻斷，而是對(duì)與特應(yīng)性皮炎相關(guān)的炎癥細(xì)胞因子和多條信號(hào)通路進(jìn)行“全面”阻斷，因此更有效改善炎癥。烏帕替尼正是針對(duì)JAK1“量體定制”的口服選擇性小分子抑制劑，適用于對(duì)其他系統(tǒng)治療（如激素或生物制劑）應(yīng)答不佳或不適宜上述治療的和12歲及以上青少年的難治性、中重度特應(yīng)性皮炎患者，也是目前國內(nèi)唯一獲批可用于治療青少年特應(yīng)性皮炎患者的口服JAK1抑制劑。

烏帕替尼臨床優(yōu)勢顯著于度普利尤單抗

在一項(xiàng)名為Heads up的“頭對(duì)頭”研究中，接受JAK1抑制劑烏帕替尼治療的患者在皮損改善中，分別有68.6%和53.7%的頭頸部皮損在第8周達(dá)到EASI 75和EASI 90（皮疹嚴(yán)重程度指數(shù)改善達(dá)到至少75%和90%），至第20周，達(dá)到EASI 100的患者比例升至40.6%。

同時(shí)該項(xiàng)研究顯示，每日服用一次30mg烏帕替尼與隔周注射一次300mg度普利尤單抗相比，呈現(xiàn)出快速止癢和更高效皮損清除的優(yōu)勢：

第1周時(shí)瑞福®組的EASI 75（濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)至少減少75%）已顯著優(yōu)于度普利尤單抗組，至第16周仍保持療效的優(yōu)勢

在治療第2周后，烏帕替尼治療組的患者相較于度普利尤單抗組，有更高的比例達(dá)到EASI 75（43.7% vs 17.5%）；

在治療第16周后，烏帕替尼治療組的患者相較于度普利尤單抗組，有更高的比例達(dá)到EASI 75（71% vs 61%）；

在治療1周后，烏帕替尼治療組的患者瘙癢程度降低31.4%，而度普利尤單抗組降低8.8%；

治療4周后，烏帕替尼治療組的患者瘙癢程度降低59.5%，而度普利尤單抗組降低31.7%；

維持治療16周后，烏帕替尼治療組的患者瘙癢程度降低66.9%，而度普利尤單抗組降低49%。

更可喜的是，有27.9%的患者在接受烏帕替尼治療16周以后，皮損達(dá)到完全清除（EASI 100），而度普利尤單抗組為7.6%。

時(shí)下特應(yīng)性皮炎生物制劑還存在很多不足，口服靶向新藥瑞福烏帕替尼對(duì)瘙癢癥狀的改善與皮損修復(fù)效果非常明顯，但堅(jiān)持健康的規(guī)律的生活方式，保持良好愉悅的心情，也是特應(yīng)性皮炎患者除了用藥物治療以外的非常基礎(chǔ)的治療手段。