剛?cè)肭锊痪茫钕壬捅辉\斷2型糖尿病，一時間，他情緒有點低落。

好不容易在家人的開導(dǎo)下，他接受了自己患病的事實，然而，在吃了醫(yī)生開的降糖藥二甲雙胍后，他發(fā)現(xiàn)腸胃有點不舒服，有時候還會惡心嘔吐。

這或多或少給他的生活帶來了一些困擾。

他不禁疑惑了：這是吃了二甲雙胍的緣故，還是自己的腸胃出了問題？

吃二甲雙胍，會引起胃腸反應(yīng)？

資深的糖友都知道，二甲雙胍是一款經(jīng)典的降糖老藥，其首次成功合成已有百年歷史，臨床也已有60余年歷史，是治療2型糖尿病的一線首選和全程用藥，具有可靠的短期和長期降糖療效，若無禁忌證，應(yīng)一直保留在糖尿病的治療方案中[1]。

更讓無數(shù)糖友稱道的是，二甲雙胍本身無肝、腎毒性，不傷肝腎，它進入人體后，通過胃腸道吸收進行血液循環(huán)，不經(jīng)過肝臟代謝，因此無肝毒性，不會造成肝損害。而且它排出時主要以原形經(jīng)腎小管從尿中排出，清除迅速，所以也不會對腎臟有傷害[1]。但要提醒肝功能受損或腎功能不全的糖尿病患者服用二甲雙胍，一定要謹(jǐn)遵醫(yī)囑并合理用藥。

然而對糖友這么友好的二甲雙胍也美中有不足——它會引起部分糖友胃腸道不良反應(yīng)。

臨床發(fā)現(xiàn)，約20%～30%的患者服用二甲雙胍后，出現(xiàn)了胃腸道不適癥狀[2]，主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、嘔吐、腹脹和腹痛等。

為何吃二甲雙胍會讓胃腸“告急”呢？

研究證實，二甲雙胍可通過直接作用和間接作用導(dǎo)致胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。二甲雙胍具有高度水溶性，服用后在胃內(nèi)迅速溶解后高濃度附著于消化道黏膜，對局部胃腸道黏膜產(chǎn)生直接刺激作用而引起胃腸道反應(yīng)。另外，二甲雙胍可通過增加胰升血糖素樣肽-1濃度和腸道內(nèi)的膽汁酸濃度，增加腸道葡萄糖攝取和乳酸生產(chǎn)，影響腸道菌群，刺激腸道分泌5-羥色胺，導(dǎo)致惡心、嘔吐和腹瀉的發(fā)生[3]。

但糖友們也無需過度擔(dān)心，正常的服用安全劑量并不會對身體造成什么損傷，也不會引起身體出現(xiàn)并發(fā)癥。況且這些不良反應(yīng)多出現(xiàn)在治療早期（絕大多數(shù)發(fā)生于前10周），隨著治療時間延長，大多數(shù)患者可逐漸耐受或癥狀消失[1]。

此外，還要提醒大家的是，由于秋季是胃腸疾病高發(fā)季節(jié)，冷熱交替也容易帶來各種胃腸道疾病，糖友日常也要多加注意。

學(xué)會3招，日常吃“胍”少煩惱

如果糖友在吃“胍”一段時間后，胃腸反應(yīng)還是反復(fù)出現(xiàn)，不妨試試以下這三招，可以有效減少胃腸道反應(yīng)——

1、小劑量起始，逐漸加量，適時調(diào)整劑量

二甲雙胍最小有效劑量為500mg/d，最佳有效劑量為2000mg/d，最大推薦劑量2550mg/d，其療效與劑量呈正相關(guān)。在糖友可以耐受的情況下，建議應(yīng)從小劑量開始使用，逐漸加量至最佳有效劑量，如開始時服用500～1000 mg/d，1～2周后加量至最佳有效劑量2000mg/d或最大耐受劑量[1]。

2、餐中或餐后服用

二甲雙胍進入消化道后，在胃內(nèi)很快就能溶解，高濃度的鹽酸二甲雙胍粘附在消化道黏膜上引起刺激，容易產(chǎn)生惡心、嘔吐等多種胃腸道不適，在進餐過程中或餐后服用不會影響藥物的吸收，而且能夠減少胃腸道不良反應(yīng)。對于剛剛開始服用二甲雙胍的患者可以在第一周的晚餐時服用1次藥物[3]。

3、轉(zhuǎn)換服用二甲雙胍緩釋片

二甲雙胍緩釋片是應(yīng)用緩、控釋技術(shù)制備出的藥物劑型，目前有原研藥和仿制藥之分。二甲雙胍原研藥即二甲雙胍專利藥，是經(jīng)嚴(yán)格臨床試驗獲準(zhǔn)上市的原創(chuàng)性降糖藥品，憑借制劑工藝優(yōu)勢及上市前后嚴(yán)格監(jiān)管，因此具有更穩(wěn)定的吸收率和較少的不良反應(yīng)。

以二甲雙胍原研藥緩釋片為例，它經(jīng)口服進入胃腸后，在胃腸道內(nèi)緩慢溶出、釋放，具有更好的胃腸道耐受性，而且一天服用一次，方便省事，不易漏服，可提高患者的用藥依從性。

一項以二甲雙胍原研藥緩釋片為治療藥物的美國回顧性研究顯示，起始用二甲雙胍原研藥緩釋片可使胃腸道不良事件發(fā)生率減少50%，腹瀉事件發(fā)生率減少75%[4]。

所以，糖友在服用二甲雙胍普通片時，若反復(fù)出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，建議在醫(yī)生的指導(dǎo)下?lián)Q成二甲雙胍緩釋片，每天隨晚餐服用1次，可明顯減輕胃腸道不適。

最后，還要提醒各位糖友的是，當(dāng)服用二甲雙胍后出現(xiàn)胃腸道不適時，千萬不要擅自停藥，這不僅會導(dǎo)致血糖波動，加劇病情，還可能會引發(fā)急性并發(fā)癥。若真的因胃腸不良反應(yīng)想要停用二甲雙胍，也應(yīng)先咨詢專業(yè)醫(yī)生建議，并在其指導(dǎo)下停藥或換藥。

編輯：陳岳

繪圖：CT

出品：《中國家庭醫(yī)生》雜志社

學(xué)術(shù)指導(dǎo)  徐文明

中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黃埔院區(qū)內(nèi)分泌主任

副主任醫(yī)師  醫(yī)學(xué)博士  碩士研究生導(dǎo)師

廣東健康管理協(xié)會內(nèi)分泌分會常委

廣東省醫(yī)師協(xié)會內(nèi)分泌分會委員

廣東省醫(yī)療行業(yè)協(xié)會骨質(zhì)疏松管理分會委員

廣東省健康管理分會脂肪肝多學(xué)科診治專業(yè)委員會常務(wù)委員

廣東省醫(yī)療行業(yè)協(xié)會糖尿病學(xué)管理分會委員

從事內(nèi)分泌代謝疾病臨床及科研工作近20年,主要研究方向為2型糖尿病及其大血管并發(fā)癥

參考文獻：

[1]母義明,紀(jì)立農(nóng),李春霖,等.二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識(2018年版).中國糖尿病雜志,2019,027(003):161-173.

[2]Delgado K,Chamberlain JJ,Shubrook JH,Skolnik N,Trujillo J.Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes:Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline.Ann Intern Med,2020 Sep 1.

[3]張建紅.二甲雙胍致胃腸道反應(yīng)的應(yīng)對策略[J].醫(yī)師在線,2020,10(30):1.

[4]Blonde L,Dailey GE,Jabbour SA,Reasner CA,Mills DJ.Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets:results of a retrospective cohort study.Current medical research and opinion.2004;20(4):565-572.