本文由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院耳鼻咽喉科/過(guò)敏診療中心程雷教授團(tuán) 隊(duì)，檢索了有關(guān)脾氨肽口服溶液的幾乎所有文獻(xiàn)，對(duì)脾氨肽口服溶液的臨床應(yīng)用 情況進(jìn)行綜述，于 2022 年 3 月 27 日在《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)》發(fā)表專刊。

一、變態(tài)反應(yīng)性疾病的治療

1.1  脾氨肽口服溶液治療變應(yīng)性鼻炎 (AR)

對(duì)于季節(jié)性 AR  患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服溶液行預(yù)防性治療，連續(xù)用藥 2 個(gè)月，加用脾氨肽口服溶液能夠顯著降低患者的癥狀評(píng)分及鼻結(jié) 膜炎生活質(zhì)量問(wèn)卷各項(xiàng)評(píng)分。

最新一項(xiàng)關(guān)于脾氨肽口服溶液治療季節(jié)性 AR  患者的研究結(jié)果提示，脾氨 肽口服溶液能夠有效的發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，與目前臨床常規(guī)藥物聯(lián)合治療季節(jié)性AR  ，可以明顯減輕患者的鼻部癥狀，改善生活質(zhì)量，同時(shí)能夠減少激素藥物的 用量，有效的縮短患者病程。

程雷教授團(tuán)隊(duì)基礎(chǔ)研究結(jié)果提示：

程雷教授團(tuán)隊(duì)在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議和 2021 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)上報(bào)道了團(tuán)隊(duì)的研究成果， 對(duì)于脾氨肽口服溶液對(duì)實(shí)驗(yàn)性變應(yīng)性鼻炎的治療作用及初步機(jī)制探討結(jié)果提示， 脾氨肽口服溶液能夠降低 AR 小鼠外周血 IL-4、IL-5 水平，減少 Th2 反應(yīng)，且能 夠一定程度上減輕鼻腔炎癥情況，減少鼻黏膜炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，保護(hù)纖毛及上皮完整，提示脾氨肽口服溶液對(duì) AR  的潛在獲益。

(中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十八次全國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)術(shù)會(huì)議 2021 年 10 月 14 日- 17 日 ·  江蘇蘇州)

(2021 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師分會(huì)年會(huì)暨第九屆全國(guó)耳鼻咽喉頭頸外科醫(yī)師大會(huì) 2021 年 11 月 20 日 - 21 日 · 11 月 27 日 - 28 日)

1.2  脾氨肽口服溶液治療哮喘

一項(xiàng)對(duì)比特布他林與特布他林加用脾氨肽口服溶液治療哮喘患者的臨床療效，連續(xù)治療 3 個(gè)月，治療后兩組患者 CD4+升高，CD8+ 、CD4+ /CD8+ 下降，臨 床癥狀改善；加用脾氨肽口服溶液改變幅度更加顯著，且可縮短患者住院時(shí)間。

1.3  脾氨肽口服溶液治療 AR-哮喘綜合征

對(duì)比 AR -  哮喘綜合征患兒在糖皮質(zhì)激素治療基礎(chǔ)上，同時(shí)服用脾氨肽口服 溶液 2 個(gè)月，結(jié)果顯示：同時(shí)服用脾氨肽口服溶液能夠顯著提高治療 AR -  哮喘 綜合征的總有效率 (90. 11% vs. 73.63%) ，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

1.4  脾氨肽口服溶液治療特應(yīng)性皮炎 (AD)

對(duì) AD 患兒進(jìn)行藥物對(duì)照觀察，對(duì)比撲爾敏與撲爾敏加用脾氨肽口服溶液的 臨床療效，結(jié)果顯示：加用脾氨肽口服溶液的總有效率 (94.62%) 顯著高于單獨(dú) 服用撲爾敏 (82.35%) ，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

1.5  脾氨肽口服溶液治療蕁麻疹

對(duì)比口服鹽酸依匹斯汀片與依匹斯汀基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服溶液治療蕁麻 疹的臨床療效，連續(xù)治療 4 周，結(jié)果顯示：加用脾氨肽口服溶液的臨床總有效率 更高 (96.72% vs. 83.33%) ，且不良反應(yīng)發(fā)生率更低 (6.56% vs. 21.67%) 。

二、呼吸道感染性疾病的治療

2.1  脾氨肽口服溶液治療兒童反復(fù)性呼吸道感染

兩項(xiàng)針對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床研究顯示，脾氨肽口服溶液對(duì)反復(fù)呼吸 道感染患兒免疫功能有提升作用，未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，配合維生素 A 、E 使用可 增強(qiáng)療效。

2.2  脾氨肽口服溶液治療兒童支原體肺炎

兩項(xiàng)針對(duì)小兒支原體肺炎患者的臨床用藥觀察顯示，相比于單用克拉霉素或 阿奇霉素，聯(lián)合使用脾氨肽口服溶液可達(dá)到更高的有效率，且無(wú)明顯不良反應(yīng)。 脾氨肽口服溶液對(duì)支原體肺炎患兒的淋巴細(xì)胞數(shù)量及組成和血清細(xì)胞因子水平 具有多方面調(diào)節(jié)作用。

2.3  脾氨肽口服溶液治療兒童重癥肺炎

兩項(xiàng)針對(duì)重癥肺炎患兒的研究顯示，加服脾氨肽口服溶液的觀察組總有效率 顯著高于對(duì)照組。研究提示，脾氨肽口服溶液具有作為小兒重癥肺炎輔助藥物的價(jià)值，值得進(jìn)一步深入探討。

三、病毒感染性疾病的治療

3.1  脾氨肽口服溶液治療病毒性肝炎

對(duì)乙型肝炎患者進(jìn)行臨床觀察，研究表明，脾氨肽口服溶液具有調(diào)節(jié)慢性乙 肝患者淋巴細(xì)胞水平及細(xì)胞因子水平的作用，而常規(guī)治療對(duì)免疫功能的調(diào)節(jié)并不 能起到相等作用，因而在慢性乙肝的治療方面，脾氨肽口服溶液具有一定優(yōu)勢(shì)。

3.2  脾氨肽口服溶液治療兒童手足口病

三項(xiàng)關(guān)于脾氨肽口服溶液聯(lián)合常規(guī)療法治療兒童手足口病的臨床觀察，結(jié)果 顯示聯(lián)合脾氨肽口服溶液治療的總有效率更高，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

3.3  脾氨肽口服溶液治療尖銳濕疣

對(duì)比尖銳濕疣患者進(jìn)行常規(guī) CO2 激光切除與加用脾氨肽口服溶液的治療效

果，結(jié)果顯示：加用脾氨肽口服溶液組的治愈率 (82.61%) 顯著高于單純激光切 除組(60.00%)，半年隨訪復(fù)發(fā)率(17.39%)也顯著低于單純激光切除組(40.00%)。

3.4  脾氨肽口服溶液治療傳染性單核細(xì)胞增多癥

一項(xiàng)對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒進(jìn)行不同藥物治療的臨床觀察，采用銀翹 散灌腸聯(lián)合脾氨肽口服溶液治療的有效率顯著高于更昔洛韋，并可明顯縮短癥狀 持續(xù)時(shí)間及病程。

3.5  脾氨肽口服溶液治療皰疹性咽峽炎

兩項(xiàng)分析皰疹性咽峽炎患兒的研究顯示，相較于僅使用阿昔洛韋或利巴韋

林，加用脾氨肽口服溶液治療后皰疹消失時(shí)間顯著縮短，總有效率顯著提升。

四、其他疾病的治療

4.1  脾氨肽口服溶液治療結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺疾病 (CTD-ILD)

對(duì) CTD-ILD 患者予以對(duì)癥治療及常規(guī)病因治療，對(duì)比在此治療的基礎(chǔ)上加 用脾氨肽口服溶液，連續(xù)治療 3 個(gè)月。研究顯示，脾氨肽口服溶液對(duì)降低 CTD-ILD 患者自身免疫指標(biāo)有較好作用，可調(diào)節(jié)并促進(jìn)患者肺功能恢復(fù)。

4.2  脾氨肽口服溶液治療慢性鼻竇炎術(shù)后囊泡反復(fù)形成

觀察鼻內(nèi)鏡手術(shù)后術(shù)腔囊泡反復(fù)形成的慢性鼻竇炎患者，在常規(guī)藥物治療 8 周基礎(chǔ)上加用脾氨肽口服溶液 1 個(gè)月，總有效率為 85.00% ，顯著高于常規(guī)藥物 治療的 45.00%。提示脾氨肽口服溶液可促進(jìn)慢性鼻竇炎患者術(shù)后術(shù)腔黏膜恢復(fù)。

總結(jié)與展望

脾氨肽口服溶液是由北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司研制生產(chǎn)，以健康的牛 脾臟為原料，制成的含氨基酸和多核苷酸混合物的溶液，它能夠調(diào)節(jié)異常的 體液免疫和細(xì)胞免疫，具有雙向免疫調(diào)節(jié)功能。臨床用藥二十年，具有良好的安 全性與使用便利性，適用于各類人群。

得益于脾氨肽口服溶液雙向的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制，能夠全面調(diào)節(jié)體液免疫：當(dāng)機(jī) 體處于過(guò)敏狀態(tài)時(shí)，脾氨肽口服溶液可使血清中 IL-4、IL-5 水平下降，從而減少 IgE 和 EOS 的分泌；促進(jìn) IFN-γ的分泌，誘導(dǎo) TH1 細(xì)胞分化，抑制 TH2 細(xì)胞分 化介導(dǎo)的體液免疫。當(dāng)機(jī)體處于免疫功能低下時(shí)，脾氨肽口服溶液可促進(jìn) IL-2、 IL- 10 、IFN-γ等細(xì)胞因子的分泌，激活單核巨噬系統(tǒng)活性，提高 IgG 、IgA 、IgM 等抗體的水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。同時(shí)，脾氨肽口服溶液能夠全面調(diào)節(jié)細(xì)胞免 疫：可促進(jìn) IL-2、IFN- γ等細(xì)胞因子的分泌，進(jìn)入人體后，通過(guò)作用于 T 淋巴細(xì) 胞活化、增殖、分化和復(fù)制等環(huán)節(jié)，增強(qiáng)和調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫。

上述研究顯示，聯(lián)合脾氨肽口服溶液治療變態(tài)反應(yīng)性疾病如過(guò)敏性鼻炎、哮 喘和蕁麻疹等，呼吸道感染性疾病如兒童反復(fù)性呼吸道感染、支原體肺炎和重癥 肺炎，病毒感染性疾病如病毒性肝炎、兒童手足口病和尖銳濕疣等，以及其他疾 病等均取得了一定療效，并且有良好的耐受性和安全性。今后可以對(duì)脾氨肽口服 溶液的適用范圍、治療作用和機(jī)制做更多的探索，通過(guò)更系統(tǒng)化、設(shè)計(jì)更規(guī)范的 多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的長(zhǎng)期隨訪研究或高質(zhì)量的真實(shí)世界研究進(jìn)一步驗(yàn)證 脾氨肽口服溶液的療效和安全性。