在過(guò)去的一年多時(shí)間里，GLP-1 類似物中的司美格魯肽、利拉魯肽等在全球減肥領(lǐng)域大放異彩，備受關(guān)注。與此同時(shí)，膳食補(bǔ)充劑行業(yè)有一款產(chǎn)品被消費(fèi)者親切地稱作 “天然司美格魯肽”，其市場(chǎng)展現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長(zhǎng)勢(shì)頭。

藥物司美格魯肽憑借大企業(yè)的大力推廣以及科研成果的廣泛傳播而聲名大噪。小檗堿則因自身卓越的功效、消費(fèi)者的實(shí)際感受，再加上極為親民的價(jià)格等諸多因素，在 TikTok 上迅速走紅，并一舉成為全球營(yíng)養(yǎng)品行業(yè)減肥領(lǐng)域的現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品。在此背景之下，具有 5 倍生物利用度以及更高活性的二氫小檗堿也迎來(lái)了市場(chǎng)快速增長(zhǎng)的機(jī)遇。

高速增長(zhǎng)的小檗堿市場(chǎng)

歐美消費(fèi)者青睞的“天然司美格魯肽”

2023年5月，小檗堿的銷售同比增長(zhǎng)了26.2%，6月份增長(zhǎng)率達(dá)到40%[1]，且被消費(fèi)者稱之為“天然GLP-1”。同年，小檗堿產(chǎn)品銷售額從1月-7月中旬累計(jì)增長(zhǎng)88.8%；有的小檗堿品牌銷售額上漲了623%，甚至一度賣斷貨，造成原料緊缺；在過(guò)去的一年里，小檗堿的銷售額整體增長(zhǎng)了95.6%。

根據(jù)Market Research的報(bào)告顯示[2]，2023年全球小檗堿市場(chǎng)價(jià)值16.706億美元，折合約118億，其中膳食補(bǔ)充劑是小檗堿的主要應(yīng)用領(lǐng)域，約占52.2%的市場(chǎng)份額。預(yù)計(jì)到2033年市場(chǎng)將達(dá)到約291億（41.2億美元），平均年增長(zhǎng)率達(dá)9.7%。

小檗堿市場(chǎng)規(guī)模及預(yù)估

亞馬遜上熱銷的小檗堿

目前亞馬遜平臺(tái)上在售的小檗堿單方或者復(fù)方成品數(shù)量已達(dá)幾百個(gè)，且還在持續(xù)增加，首頁(yè)多個(gè)產(chǎn)品月銷量都上萬(wàn)。此處以排名比較靠前的幾個(gè)小檗堿品牌進(jìn)行初步分析。

從上述配方的劑量來(lái)看，大部分成品的單粒膠囊含500-600mg的小檗堿。從所搭配的其他成分來(lái)看，小檗堿與錫蘭肉桂的組合在補(bǔ)劑市場(chǎng)上，尤其是歐美市場(chǎng)非常受歡迎。主要是因?yàn)閮烧咴诖x健康和血糖管理方面具有協(xié)同效應(yīng)。小檗堿通過(guò)激活A(yù)MPK來(lái)調(diào)節(jié)整體的代謝功能，并改善胰島感性、降低血糖和促進(jìn)脂肪氧化；而錫蘭肉桂中的肉桂醛和其他多酚也有助于增強(qiáng)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，并增加細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，增強(qiáng)胰島感性。兩者在減少炎癥和氧化應(yīng)激方面也具有協(xié)同效果。

小檗堿與減肥相關(guān)的主要功效

多篇科研文獻(xiàn)報(bào)道現(xiàn)代研究表明，小檗堿在降糖、減脂方面都有比較好的效果，如促進(jìn)GLP-1分泌，調(diào)節(jié)腸道菌群；降低血糖、預(yù)防糖尿病；調(diào)控脂肪組織和胰島素抵抗；緩解身體炎癥，減少氧化應(yīng)激損傷；調(diào)節(jié)膽固醇代謝等。[3]

小檗堿的美中不足

超低的生物利用度

小檗堿的生物利用度<1%[4]

超大劑量，應(yīng)用受限

因?yàn)樾￠迚A的生物利用度低，要想達(dá)到理想的效果，就需要加大劑量。而大劑量又會(huì)帶來(lái)幾個(gè)問(wèn)題。其一是大劑量的情況下，無(wú)論是做片劑還是膠囊，都會(huì)需要較大型號(hào)的膠囊殼或者片劑劑型，給吞服帶來(lái)了極大的不便；其二是大劑量食用容易造成一些腸胃不適反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、脹氣、便秘和胃痛等。[4]

半衰期短，需每日服用3-5次

研究表明，小檗堿的半衰期約為 3.5±1.3 小時(shí)[5]。這表明小檗堿代謝速度較快，若要在全天或大部分時(shí)間內(nèi)使血液中保持較高的小檗堿濃度，以持續(xù)發(fā)揮其功效，就需要每日服用 3 至 5 次。然而，這樣會(huì)導(dǎo)致服用人群的依從性下降，難以達(dá)到更為理想的效果目標(biāo)。

市場(chǎng)需要更有效的小檗堿復(fù)方產(chǎn)品

小檗堿的使用劑量較大，這不利于其與其他更多成分進(jìn)行搭配組合。在當(dāng)今追求多樣化、個(gè)性化營(yíng)養(yǎng)需求的市場(chǎng)環(huán)境下，人們期望能夠通過(guò)多種營(yíng)養(yǎng)素的巧妙搭配以及針對(duì)細(xì)分人群進(jìn)行精準(zhǔn)的配方定制，以此更加靈活地滿足不同的市場(chǎng)需求。然而，大劑量的小檗堿在配方中會(huì)占據(jù)較大的比例，使得其他成分的用量不得不相應(yīng)減少。而如果小檗堿用量過(guò)少，其效果又會(huì)減弱。這種情況嚴(yán)重限制了小檗堿在營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中的進(jìn)一步開發(fā)和利用，阻礙了相關(guān)產(chǎn)品創(chuàng)新及市場(chǎng)拓展。

植物資源嚴(yán)重不足

目前小檗堿的主要植物來(lái)源為黃連、黃檗、具芒小檗（歐洲小檗）、三顆針，且集中于上述植物的根、莖、皮中。這意味著植物的使用無(wú)法實(shí)現(xiàn)循環(huán)利用與可持續(xù)發(fā)展。再加上大部分植物的生長(zhǎng)周期都較長(zhǎng)，如生長(zhǎng)周期最短的三顆針也需要2-3年的生長(zhǎng)期，至成熟后才適合提取小檗堿；黃檗則需要生長(zhǎng)至10年以上，才適合剝?nèi)淦び脕?lái)提取小檗堿。面對(duì)植物資源的不足以及小檗堿需求的持續(xù)增加，我們也呼吁消費(fèi)者可以考慮購(gòu)買更高品質(zhì)的醫(yī)藥級(jí)別的化學(xué)合成或生物合成的小檗堿，來(lái)減少對(duì)植物資源的過(guò)度采伐。

供不應(yīng)求導(dǎo)致小檗堿質(zhì)量參差不齊

目前《中國(guó)藥典》2020年版中，鹽酸小檗堿的含量測(cè)定方法是使用重 鉻酸鉀滴定液的滴定法；而檢測(cè)鹽酸小檗堿片或者鹽酸小檗堿膠囊的含量測(cè)定方法則是高效液相色譜法。原料和成品檢測(cè)方法的不一致使得質(zhì)量衡量標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法統(tǒng)一。James團(tuán)隊(duì)[6]使用UPLC-MS檢測(cè)了15家亞馬遜平臺(tái)上的小檗堿產(chǎn)品，結(jié)果發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品中的平均小檗堿含量?jī)H為標(biāo)示量的75%±25%，產(chǎn)品效價(jià)范圍為±33%-100%。15個(gè)受試產(chǎn)品中有9個(gè)（60%）不符合美國(guó)藥典中的效價(jià)變動(dòng)范圍（90%-110%）。

造成這種現(xiàn)象的可能原因是小檗堿原料質(zhì)量存在較大差異。小檗堿原料的質(zhì)量參差不齊，直接影響了最終產(chǎn)品中有效成分的含量穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。鑒于此，建立統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)顯得尤為關(guān)鍵。對(duì)于品牌商而言，采用高品質(zhì)的小檗堿原料，并遵循統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)，為消費(fèi)者提供有質(zhì)量保障的產(chǎn)品，有助于持續(xù)贏得消費(fèi)者的信任和市場(chǎng)的認(rèn)可，并推動(dòng)行業(yè)的健康發(fā)展。

高活性小檗堿：二氫小檗堿

一般而言，還原性化合物相較于原化合物會(huì)具有更好的生物利用度和吸收率，如二氫白藜蘆醇、二氫槲皮素、還原型輔酶Q10、還原型NMNH等，都比它們的原化合物更易被細(xì)胞吸收，活性也更強(qiáng)。同樣，二氫小檗堿相較于小檗堿也具有更好的吸收與生物利用度。

二氫小檗堿推薦劑量：100-200mg/day

二氫小檗堿更高吸收率和更高生物利用度的原因

細(xì)胞模型：二氫小檗堿腸道吸收率是小檗堿的11.9倍[7]

動(dòng)物模型：二氫小檗堿生物利用度是小檗堿的4.8倍[7]

GlucoSober®：質(zhì)量穩(wěn)定，功效才有保證

二氫小檗堿：活性高，易降解

二氫小檗堿作為還原型小檗堿，雖然擁有更強(qiáng)的生物活性，生物利用度也5倍于小檗堿。但在過(guò)去的3年研發(fā)中，我們發(fā)現(xiàn)，二氫小檗堿在高溫、光照、遇水等條件下，均會(huì)發(fā)生降解。這極大地影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性和產(chǎn)品最終的效果。

市售二氫小檗堿：質(zhì)量不穩(wěn)定、功效無(wú)保障

目前市售的二氫小檗堿，依然無(wú)法解決其堆密度低流動(dòng)性差（堆密度＜0.3g/ml）、不穩(wěn)定、含量易降解、以及吸潮結(jié)塊的問(wèn)題，并且隨著含量的降低，相應(yīng)的功效也無(wú)法得到保障。

GlucoSober®：質(zhì)量穩(wěn)定、功效有保

經(jīng)過(guò)兩年多的研發(fā)攻堅(jiān)，Bonerge開發(fā)了晶型顆粒二氫小檗堿。盡管在制造成本上，穩(wěn)定的顆粒二氫小檗堿要比易降解的二氫小檗堿高出30%-40%，但是我們深知，質(zhì)量穩(wěn)定才是保證產(chǎn)品功效的前提。

相較于市售的二氫小檗堿，GlucoSober®穩(wěn)定性好，堆密度高（堆密度＞0.5g/ml），流動(dòng)性好，敞口放置1周，不吸潮不結(jié)塊；放置2周，依然保持高含量。

二氫小檗堿：青出于藍(lán)而勝于藍(lán)的功效

二氫小檗堿除了通過(guò)在腸道壁內(nèi)轉(zhuǎn)化成小檗堿[7]，發(fā)揮小檗堿的功效之外。相較小檗堿而言，其在某些功效方面的表現(xiàn)也更佳。

更好的減肥效果，更有效減少內(nèi)臟脂肪含量

高脂飲食（HFD）小鼠實(shí)驗(yàn)中，飼喂二氫小檗堿（劑量100mg/kg/day）顯著降低了小鼠的肥胖度，并改善了耐糖量，但相同劑量的小檗堿沒(méi)有對(duì)肥胖和耐糖量產(chǎn)生影響，直至劑量增加至560mg/kg/day才產(chǎn)生類似效果。且飼喂二氫小檗堿的高脂飲食小鼠，其附睪脂肪量，腹股溝脂肪量，肌肉組織甘油三酯水平和肝臟組織的甘油三酯水平都顯著下降。[5]

更有效降低葡萄糖水平，改善胰島感性

動(dòng)物研究顯示，分別補(bǔ)充100mg/kg/day的二氫小檗堿，和560mg/kg/day的小檗堿2周后，二氫小檗堿組的降糖效果更好，且胰島感性增加44%。[5]

更好地抗動(dòng)脈粥樣硬化，維護(hù)心血管健康

在動(dòng)脈粥樣硬化小鼠研究中，補(bǔ)充相同劑量的小檗堿和二氫小檗堿，發(fā)現(xiàn)二氫小檗堿組小鼠主動(dòng)脈的α-平滑肌肌動(dòng)蛋白和膠原含量增加，纖維帽區(qū)變厚。說(shuō)明二氫小檗堿（dhBBR）相較于小檗堿（BBR）能更有效地減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的大小，并改善斑塊的穩(wěn)定性。[8,9]

改善腸炎效果接近西藥-咪唑硫嘌呤（免疫抑制劑，結(jié)腸炎常用藥）

潰瘍性結(jié)腸炎（UC）作為一種慢性炎癥性疾病，與結(jié)直腸癌風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。在急性結(jié)腸炎動(dòng)物模型中，二氫小檗堿劑量依賴性地改善了小鼠的結(jié)腸炎臨床癥狀和病理?yè)p傷，并降低了UC小鼠的疾病活動(dòng)指數(shù)評(píng)分。25mg/kg和50mg/kg二氫小檗堿組的效果明顯優(yōu)于小檗堿組，并且，50mg/kg二氫小檗堿組的效果接近13mg/kg劑量的咪唑硫嘌呤。[10]

GlucoSober®二氫小檗堿：更高品質(zhì)，更低成本！科技讓生活更美好！

專利工藝，質(zhì)量穩(wěn)定，成本更低

GlucoSober®經(jīng)過(guò)多年研發(fā)，質(zhì)量更穩(wěn)定，生產(chǎn)成本更低，讓更多消費(fèi)者可以放心使用。讓消費(fèi)者花更少的錢，買到更放心的產(chǎn)品。

高堆密度，流動(dòng)性好，制劑損耗率低，制劑生產(chǎn)方便快捷

GlucoSober®流動(dòng)性好，靜電小，有效減少生產(chǎn)環(huán)節(jié)中的損耗；堆密度高，產(chǎn)品更容易灌裝膠囊和壓片，確保成品制劑含量均一性。

更容易做復(fù)方和配方升級(jí)

GlucoSober®均一性好，流動(dòng)性好，更容易和其他物料復(fù)配混合，有利于精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)配方的開發(fā)和升級(jí)。

BongeLov是邦尚的核心價(jià)值觀

生命不止，探索不息，創(chuàng)新創(chuàng)造，這是邦尚團(tuán)隊(duì)三則；更高品質(zhì)，更佳成本控制，安全且有效，這是邦尚產(chǎn)品研發(fā)三則；質(zhì)量Quality, 功效Efficacy, 愛的品質(zhì)Love of Life，這是產(chǎn)品品質(zhì)三則。

用心做品質(zhì)，用愛做質(zhì)量

邦尚希望與全球的合作伙伴一起把更多高品質(zhì)營(yíng)養(yǎng)素應(yīng)用到抗衰老和代謝健康領(lǐng)域。以BongeLov團(tuán)隊(duì)原則，BongeLov產(chǎn)品原則，BongeLov品質(zhì)原則為指南，邦尚方能成為自己初心的那個(gè)“幫上”，幫上合作伙伴，幫上消費(fèi)者，幫上老齡化社會(huì)，讓更多消費(fèi)者因?yàn)槲覀兊漠a(chǎn)品而獲得健康效益是我們由衷的喜悅和創(chuàng)新的動(dòng)力源泉。堅(jiān)持用愛做產(chǎn)品，用愛建團(tuán)隊(duì)，用愛做人生的導(dǎo)航！

道阻且長(zhǎng)，行則將至。

參考文獻(xiàn)

[1]SPINS. 2024 Trend Predictions.

[2]MarketResearch. Healthcare Industry Market Reports & Analysis-Berberine Market

[3]llyas Z, Perna S, Al-Thawadi S, et al. The effect of Berberine on weight loss in order to prevent obesity: A systematic review[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2020, 127: 110137.

[4]XU H-Y, LIU C-S, HUANG C-L, et al. Nanoemulsion improves hypoglycemic efficacy of berberine by overcoming its gastrointestinal challenge [J]. Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2019, 181: 927-34.

[5]TURNER N, LI J Y, GOSBY A, et al. Berberine and its more biologically available derivative, dihydroberberine, inhibit mitochondrial respiratory complex I: a mechanism for the action of berberine to activate AMP-activated protein kinase and improve insulin action [J]. Diabetes, 2008, 57(5): 1414-8.

[6]Funk R S, Singh R K, Winefield R D, et al. Variability in potency among commercial preparations of berberine[J]. Journal of dietary supplements, 2018, 15(3): 343-351.

[7] Feng R, Shou J-W, et al. Transforming berberine into its intestine-absorbable form by the gut microbiota [J]. Scientific Reports, 2015, 5(1):12155.

[8]Huang Z, Wang L, Meng S, et al. Berberine reduces both MMP-9 and EMMPRIN expression through prevention of p38 pathway activation in PMA-induced macrophages[J]. International journal of cardiology, 2011, 146(2): 153-158.

[9]Chen J, Cao J, Fang L, et al. Berberine derivatives reduce atherosclerotic plaque size and vulnerability in apoE?/? mice[J]. Journal of Translational Medicine, 2014, 12: 1-13.

[10] Li C, Dong N, Wu B, et al. Dihydroberberine, an isoquinoline alkaloid, exhibits protective effect against dextran sulfate sodium-induced ulcerative colitis in mice[J]. Phytomedicine, 2021, 90: 153631.

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