一、醫(yī)學(xué)突破：改寫無聲世界的基因療法?

2024年1月，美國費(fèi)城兒童醫(yī)院宣布完成首例先天性耳聾基因治療，11歲的艾薩姆·達(dá)姆（Aissam Dam）通過單耳注射基因療法制劑，首次感知到聲音。這位因OTOF基因突變導(dǎo)致“極重度耳聾”的摩洛哥**，術(shù)后四個(gè)月聽力改善至輕度/中度水平，成功捕捉到父親的話語、汽車行駛聲甚至剪刀剪發(fā)的細(xì)微響動(dòng)?。

二、治療原理：修復(fù)“故障基因”的分子手術(shù)?

艾薩姆的耳聾源于OTOF基因隱性突變，該基因負(fù)責(zé)編碼耳鐵蛋白（Otoferlin），是聽覺神經(jīng)信號傳遞的關(guān)鍵物質(zhì)?；虔煼ㄍㄟ^腺相關(guān)病毒（AAV）載體，將正常OTOF基因拷貝精準(zhǔn)遞送至內(nèi)耳毛細(xì)胞，恢復(fù)其將聲波轉(zhuǎn)化為電信號的能力，從而激活聽覺神經(jīng)通路?。

值得注意的是，治療僅針對單耳實(shí)施。由于耳蝸是封閉結(jié)構(gòu)，基因載體不會(huì)擴(kuò)散至全身，安全性較高?。

三、科學(xué)意義：從罕見病到廣泛應(yīng)用的希望?

罕見病治療的里程碑?

OTOF突變導(dǎo)致的耳聾僅影響全球約20萬人，但此次成功為150余種遺傳性耳聾相關(guān)基因的修復(fù)提供了技術(shù)驗(yàn)證?。

年齡窗口的探索?

此前，全球首例遺傳性耳聾基因治療于2022年12月在中國完成，而美國團(tuán)隊(duì)選擇11歲患者，旨在驗(yàn)證療法對聽覺神經(jīng)發(fā)育成熟個(gè)體的有效性?。

技術(shù)可擴(kuò)展性?

隨著病毒載體遞送技術(shù)的優(yōu)化，未來或可覆蓋更多突變類型，例如GJB2等常見致聾基因?。

四、挑戰(zhàn)與展望：從實(shí)驗(yàn)到普及的漫漫長路?

目前該療法仍處于臨床試驗(yàn)階段，需進(jìn)一步驗(yàn)證長期安全性及雙耳治療的效果。此外，聽覺中樞在關(guān)鍵發(fā)育期（嬰幼兒階段）后的可塑性限制，可能影響高齡患者的康復(fù)程度?。盡管如此，艾薩姆的案例已為2600萬全球先天性耳聾患者點(diǎn)燃了希望——基因治療或?qū)⒅厮堋盁o聲者”與世界的連接方式?。

注釋?

OTOF基因：位于人類5號染色體，突變可導(dǎo)致內(nèi)毛細(xì)胞突觸前膜無法釋放神經(jīng)遞質(zhì)，阻斷聽覺信號傳遞至大腦。