一、醫(yī)學(xué)突破：從無聲到有聲的基因奇跡

2024年1月，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》發(fā)表全球首個(gè)遺傳性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)研究，標(biāo)志著人類首次通過基因療法逆轉(zhuǎn)先天性耳聾。接受治療的2歲患兒牛牛（化名）術(shù)后1個(gè)月即恢復(fù)聽力，首次感知到敲門聲、音樂等環(huán)境聲，并逐步發(fā)展出語言能力?。

該研究針對(duì)OTOF基因突變導(dǎo)致的常染色體隱性遺傳性耳聾（DFNB9），此類患者全球約2600萬，我國每年新增約3萬聾兒，其中41%的嬰幼兒聽神經(jīng)病由OTOF突變引發(fā)?。此前全球尚無有效治療藥物，基因療法通過精準(zhǔn)修復(fù)缺陷基因，為患者帶來“聽見世界”的希望?。

二、治療原理：雙載體破解基因“運(yùn)輸難題”

靶向基因缺陷?

OTOF基因編碼的耳畸蛋白（Otoferlin）是內(nèi)耳毛細(xì)胞傳遞聽覺信號(hào)的關(guān)鍵分子，其突變會(huì)導(dǎo)致聲信號(hào)無法轉(zhuǎn)化為神經(jīng)電信號(hào)。復(fù)旦團(tuán)隊(duì)開發(fā)的RRG-003基因藥物，通過雙腺相關(guān)病毒（AAV）載體系統(tǒng)，將正常OTOF基因遞送至患者內(nèi)耳毛細(xì)胞?。

技術(shù)創(chuàng)新突破?

雙載體拆分技術(shù)?：OTOF基因長(zhǎng)度遠(yuǎn)超單AAV載體容量，團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)“雙AAV載體拆分重組”方案，確?；蛲暾f送?。

微創(chuàng)遞送裝置?：自主研發(fā)耳部微創(chuàng)注射設(shè)備，突破內(nèi)耳靶向給藥技術(shù)瓶頸，避免傳統(tǒng)手術(shù)對(duì)聽覺結(jié)構(gòu)的損傷?。

三、科學(xué)意義：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的范式變革

全球治療史里程碑?

這是遺傳性耳聾領(lǐng)域首個(gè)成功案例，驗(yàn)證了基因治療的安全性和有效性。術(shù)后最長(zhǎng)隨訪達(dá)2年2個(gè)月，患者聽力穩(wěn)定恢復(fù)，言語能力持續(xù)提升?。

罕見病治療新范本?

全球7000多種罕見病中僅5%存在有效療法。該成果為其他單基因遺傳?。ㄈ缫暰W(wǎng)膜色素變性、脊髓性肌萎縮癥）提供了可復(fù)制的技術(shù)路徑?。

中國科研國際領(lǐng)先?

舒易來團(tuán)隊(duì)因此獲2025年國際耳鼻咽喉頭頸外科研究學(xué)會(huì)“臨床科學(xué)創(chuàng)新獎(jiǎng)”，成為該獎(jiǎng)項(xiàng)首位亞洲獲獎(jiǎng)?wù)撸蔑@我國在基因治療領(lǐng)域的全球競(jìng)爭(zhēng)力?。

四、挑戰(zhàn)與展望：從首例到普及的攻堅(jiān)之路

安全性驗(yàn)證?

需長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)基因載體潛在風(fēng)險(xiǎn)（如免疫反應(yīng)、脫靶效應(yīng)），目前試驗(yàn)未報(bào)告嚴(yán)重不良反應(yīng)?。

適用年齡擴(kuò)展?

現(xiàn)有治療對(duì)象為1-6歲兒童，未來需驗(yàn)證對(duì)聽覺中樞發(fā)育成熟者的療效。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，幼年時(shí)期干預(yù)效果更優(yōu)?。

技術(shù)普惠化?

團(tuán)隊(duì)正針對(duì)GJB2等更多致聾基因開發(fā)療法，并籌建上海市罕見病基因編輯與細(xì)胞治療重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研轉(zhuǎn)化?。

結(jié)語

復(fù)旦團(tuán)隊(duì)的研究不僅讓牛牛們第一次聽見父母呼喚，更打開了遺傳性耳聾治療的新紀(jì)元。隨著基因遞送技術(shù)和臨床方案的優(yōu)化，未來或有更多“無聲者”通過基因治療重獲新“聲”?。這一突破既是醫(yī)學(xué)科技的勝利，也是人類對(duì)抗遺傳疾病的希望之光。