某女39歲，G3A2P1，

2012年順產(chǎn)1孩，體健。

2019年自然懷孕，早孕胚胎停育行清宮術(shù)，流產(chǎn)物檢查提示21-三體，之后未避孕未再懷孕。

2024年我院因雙側(cè)輸卵管不通行IVF助孕，拮抗劑方案，養(yǎng)成囊胚4枚，新鮮移植單囊胚未孕，剩余囊胚保存。

2024年1月解凍移植2枚囊胚，孕9周未見胎心，流產(chǎn)物染色體檢查提示2號(hào)染色體三體，X染色體缺失。

2024年4月遺傳咨詢告知：

1、女方高齡，反復(fù)流產(chǎn)兩次且流產(chǎn)物遺傳學(xué)檢測均發(fā)現(xiàn)不同染色體新發(fā)致病性變異，具有PGT-A指征。

2、生育方式選擇：

①普通試管加產(chǎn)前診斷②三代試管加產(chǎn)前診斷

3、告知三代試管的助孕流程、時(shí)間、費(fèi)用。

4、該夫婦選擇三代試管加產(chǎn)前診斷再生育。

2024年6月送檢3枚囊胚

2024年7月報(bào)告結(jié)果，2號(hào)胚胎為46XN，整倍體可移植胚胎，1號(hào)、3號(hào)為非整倍體嵌合不可移植胚胎。

2024年1月將2號(hào)胚胎（評(píng)級(jí)4BB）植入子宮。

2024年5月胎兒羊水驗(yàn)證成功

2024年9月足月陰道產(chǎn)1健康孩子，體重3200克。

對(duì)反復(fù)流產(chǎn)、胚胎停育、高齡患者的幾點(diǎn)建議：

一、PGT-A的適應(yīng)人群

1、女方高齡:女方年齡38歲及以上的不孕患者。

2、不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)：反復(fù)自然流產(chǎn)≥3次、或2次自然流產(chǎn)且流產(chǎn)產(chǎn)物中至少一次胚胎染色體異常。

3、不明原因反復(fù)種植失?。阂浦?次及以上或移植高評(píng)分卵裂期胚胎數(shù)4?6個(gè)或高評(píng)分囊胚數(shù)3個(gè)及以上均失敗。

4、既往孕育染色體異?；純翰∈?。

通俗的講PGT-A是通過對(duì)胚胎染色體數(shù)量、結(jié)構(gòu)完整性、整倍體的篩查、選擇整倍體合格胚胎進(jìn)行移植。

二、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabortionRSA）病因復(fù)雜?主要有五大原因[1]：

1、胚胎染色體，孕8周以前流產(chǎn)的胚胎60％為非整倍體。由于胚胎新發(fā)異?；蛄鳟a(chǎn)夫婦染色體異常導(dǎo)致（常見者為平衡易位、羅伯遜易位和染色體數(shù)目異常）。

2、解剖異常（如先天性苗勒管發(fā)育異常、子宮動(dòng)脈發(fā)育異常、宮腔粘連、子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌腺癥等）。

3、內(nèi)分泌異常（如黃體功能不全、甲狀腺功能異常、胰島素抵抗等）。

4、感染（如弓形蟲、巨細(xì)胞病毒、細(xì)菌、支原體、衣原體感染等）

5、免疫學(xué)異常正逐漸被認(rèn)為是導(dǎo)致RSA發(fā)生的重要病因。

2號(hào)胚胎為46XN

岳林林醫(yī)生

三、發(fā)生早孕期不明原因的自然流產(chǎn)、胚胎停育。應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)、合理、差別化的進(jìn)行病因篩查，孕8周以前流產(chǎn)的胚胎建議進(jìn)行流產(chǎn)物遺傳學(xué)檢測，同時(shí)檢測流產(chǎn)夫婦染色體，排查染色體因素。

四、做好出生缺陷三級(jí)預(yù)防

1、孕前做好：婚前體檢、遺傳咨詢、選擇最佳生育年齡生育、做好孕前、孕早期保健。如發(fā)現(xiàn)染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)量異?？蛇x擇胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）生育。

2、孕期做好：產(chǎn)篩、產(chǎn)檢、產(chǎn)前診斷。

3、出生后做好：新生兒篩查、發(fā)現(xiàn)患兒做好內(nèi)外科治療和康復(fù)治療。

五、新技術(shù)及需要解決的問題

1、NICS?無創(chuàng)胚胎植入潛能篩查技術(shù)，通過囊胚培養(yǎng)液樣本進(jìn)行無創(chuàng)的胚胎染色體遺傳學(xué)篩查，經(jīng)AI人工智能評(píng)級(jí)優(yōu)選出高潛能胚胎的方案[2]。

2、對(duì)常規(guī)IVF受精胚胎PGT-A檢測，有效利用保存胚胎，將一代試管按需轉(zhuǎn)為三代試管[3]。

[1]林其德,邱麗華.免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)病機(jī)制及診斷和治療[J].上海試管助孕醫(yī)院學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,點(diǎn)擊咨詢按鈕與我們聯(lián)系):4.

[2]Leaver,Megan,Wells,etal.Non-invasivepreimplantationgenetictesting(niPGT):thenextrevolutioninreproductivegenetics?.HumReprodUpdate.2024Jan點(diǎn)擊咨詢按鈕與我們聯(lián)系):16-42.

[3]YunqiaoDong,DunLiu,YangyunZou,etal.Preimplantationgenetictestingforhumanblastocystswithpotentialparentalcontaminationusingaquantitativeparentalcontaminationtest(qPCT):anevidence-basedstudy.ReproductiveBioMedicineOnline.2024.9