在介紹女性因，遺傳性缺陷導致反復試管嬰兒失敗之前，先讓我們簡單的了解一下“單基因遺傳病”。單基因遺傳病是指一對等位基因突變導致的疾病，簡單來說就是疾病的發(fā)生是由一個基因突變導致的，跟環(huán)境沒有或者基本沒有關(guān)系，與這一概念相區(qū)別的是多基因疾病，后者是指疾病的發(fā)生不僅和多個基因有關(guān)，還由環(huán)境和生活方式因素疊加導致，例如大家熟悉的高血壓、糖尿病大多屬于多基因疾病。

不同疾病的遺傳方式不同，家族再發(fā)風險也不同。單基因遺傳病還有一個重要特點就是家族再發(fā)風險高，也就是說，TA的大家系里有可能有人出現(xiàn)過同樣的問題。但是，這絕不是說患者的父母或家族中一定有相似的患者。比如說有一種單基因遺傳病呈“常染色體隱性遺傳”，往往他們的父母都是正常人，上代中也沒有相似的患者，但是父母分別攜帶有致病基因，他們同時把致病基因傳遞給了同一個后代，就會發(fā)病。所以，肯定不能因家族中目前沒有這類疾病，而完全否認遺傳性疾病的可能。

單基因疾病的病因說起來簡單，由基因突變導致，但是在人類2-3萬個基因中找到這個致病基因可不容易，往往需要結(jié)合大的家系樣本調(diào)查和遺傳學實驗分析以最終確定致病基因。但是，在生殖醫(yī)學領(lǐng)域，由于“不孕不育”概念籠統(tǒng)，病因多樣，且不孕不育導致患者沒有生育能力，無法擁有后代，也就往往缺乏大的疾病家系，所以一直以來發(fā)現(xiàn)的與生殖相關(guān)的單基因疾病很少。

試管嬰兒技術(shù)和二代測序技術(shù)

隨著試管嬰兒技術(shù)的發(fā)展，可以在實驗室顯微鏡下準確的觀察到女性卵子的發(fā)育、受精、胚胎細胞分裂等一系列過程，這使得我們能夠準確的得知不孕女性具體的問題出在哪個環(huán)節(jié)。如果患者反復在相同環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題且無法解釋，例如，總是卵子不成熟，或每個周期胚胎總是評分很差，那么就要考慮是否由遺傳基因的缺陷導致，這時，科學家們可以通過二代測序技術(shù)準確找到某個缺陷的基因。

在女性不孕致病基因的鑒定過程中，二代測序技術(shù)使我們擺脫了對疾病大家系的依賴：只要對患者核心家系成員，也就是患者及其父母行全基因組測序，結(jié)合生物信息學分析就可以找到他們的致病基因。近年來，借助二代測序技術(shù)，國內(nèi)科學家已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)多個導致女性，試管移植反復失敗和不孕的致病基因。