苯丙酮尿癥(PKU)是一種由于肝臟苯丙氨酸羥化酶(PAH)缺乏或活性降低而導(dǎo)致苯丙氨酸代謝障礙的遺傳性疾病。遺傳性氨基酸代謝缺陷比較常見的類型是常染色體隱性遺傳，在國內(nèi)人群中的發(fā)病率約為1/14000。

苯丙酮尿癥相關(guān)基因介紹

PKU為常染色體隱性遺傳，致病基因為PAH基因，位于12號染色體長臂(12q23.2)，基因長度為86277bp。PAH基因是一個分裂基因，編碼區(qū)助孕含13個外顯子，由12個非編碼內(nèi)含子隔開。在轉(zhuǎn)錄過程中，剪接內(nèi)含子形成1353bp的單鏈，僅助孕含外顯子，即助孕含451個密碼子的可翻譯框架。MRNA被翻譯成含有451個氨基酸殘基的酶單體，該單體被聚合成功能性的PAH酶。

PAH通常以具有催化活性的四聚體形式存在，由兩個二聚體組成。PAH根據(jù)不同的pH值維持二聚體和四聚體的平衡。PAH酶單體由三部分組成:1)N端調(diào)控區(qū)(1~142個殘基)；2)催化區(qū)(殘基143-410)；3)C端四聚體區(qū)(殘基411~452)。

PAH基因稍有突變就可能引發(fā)PKU。一些比較常見的PAH突變發(fā)生在催化區(qū)和四聚體區(qū)的交界處，即外顯子或內(nèi)含子的剪接區(qū)，嚴(yán)重影響PAH酶基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的異常折疊和聚合，加速PAH酶的降解，從而影響PAH酶的催化活性。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)700多種PAH基因突變，國內(nèi)人群中已報道150多種基因突變。

多環(huán)芳烴突變的特征:

1.突變位置是可變的:所有外顯子、內(nèi)含子和5 & rsquo-UTR和3 & rsquo在-UTR區(qū)發(fā)現(xiàn)了突變；

2.突變類型多樣:錯義突變、小缺失、剪接位點突變、沉默突變、無義突變、小插入和大片段插入少見；

3.突變具有明顯的異質(zhì)性:不同種族和地區(qū)的PAH酶位點的位置和分布存在很大差異。

苯丙酮尿癥三代試管案例分享

基本信息

家族特征:該家族先證者重組。根據(jù)數(shù)據(jù)分析，推測先證者重組是因為來自*的兩條基因鏈的重組；

父親攜帶C.1197A >: T突變位點，*攜帶c . 331 c >；t突變位點，申請PGD輔助懷孕；

檢測了五對父母、先證者和胚胎(LYL 1號、LYL 2號、LYL 3號、LYL 4號和LYL 5號)。

苯丙酮尿癥的檢測方法

三代試管嬰兒S-PGD & mdash；& mdash三重保護

JBRH溶液的檢測特性

檢測率高，適用范圍廣；

檢測結(jié)果準(zhǔn)確，能有效檢測重組，無先證者；

目標(biāo)捕獲設(shè)計靈活，便于臨床成本控制。

基于SNP連鎖分析的JBRH S-PGD解決方案的優(yōu)勢

苯丙酮尿癥作為第三代試管的優(yōu)勢

苯丙酮尿癥做三代試管的臨床意義： ?更適用于臨床使用：對每種疾病精細(xì)化設(shè)計，檢測致病位點，可檢測到重組，檢測準(zhǔn)確度更高; ?分析結(jié)果更靈敏：測序不但能夠利用設(shè)計好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點的檢測靈敏度; ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。遺傳疾病大全