癌癥的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，可以提高治愈機(jī)會(huì)和獲得長期生存。但是，轉(zhuǎn)移性的晚期腫瘤是不是就一定不能根治呢?隨著研究的進(jìn)展，很多晚期腫瘤患者也獲得了治愈的機(jī)會(huì)，從而實(shí)現(xiàn)了長期生存。其中“寡轉(zhuǎn)移”概念的提出，給許多原本不能治愈的患者帶來了治愈的希望。

今天，我們請(qǐng)到了嘉會(huì)國際腫瘤中心蔣京偉醫(yī)生和大家分享“癌癥寡轉(zhuǎn)移”的研究進(jìn)展。

我們知道，癌癥發(fā)展到一定階段，癌細(xì)胞就會(huì)發(fā)生轉(zhuǎn)移。癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是指癌細(xì)胞從原發(fā)部位通過淋巴管、血流、種植等途徑，轉(zhuǎn)移到其他器官或淋巴結(jié)的過程，從而形成與原發(fā)部位腫瘤病理類型相同的轉(zhuǎn)移瘤。癌細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)移至其他器官或遠(yuǎn)處淋巴結(jié)，即為晚期腫瘤。

轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要特征之一。既往認(rèn)為，癌癥一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移，就無法通過手術(shù)來根治，只能依靠?jī)?nèi)科藥物治療和放射治療等手段來控制腫瘤。

但是，隨著新藥的研發(fā)和臨床研究的進(jìn)展，逐漸發(fā)現(xiàn)，有許多“寡轉(zhuǎn)移”的晚期癌癥患者，通過規(guī)范的綜合治療，可以達(dá)到治愈的水平，從而實(shí)現(xiàn)長期生存。

什么是癌癥的寡轉(zhuǎn)移?

寡轉(zhuǎn)移最早由芝加哥大學(xué)生物科學(xué)系前主任 Samuel Hellman 和醫(yī)學(xué)中心放射和分子治療科主任 Ralph Weichselbaum 在 1995 年提出，指腫瘤轉(zhuǎn)移過程中的一種中間狀態(tài)，它是介于局限性原發(fā)瘤及廣泛性轉(zhuǎn)移瘤之間的階段，盡管不同的腫瘤及指南對(duì)寡轉(zhuǎn)移的定義不完全相同，但通常指轉(zhuǎn)移灶小于等于5個(gè)【1-2】。

寡轉(zhuǎn)移是介于早期和廣泛轉(zhuǎn)移性癌癥之間的一種中間狀態(tài)。對(duì)于這種腫瘤，采用局部治療和系統(tǒng)藥物治療的綜合治療模式，局部治療方法如: 手術(shù)、放療和射頻消融等，全身的系統(tǒng)治療方法如: 化療、靶向治療、內(nèi)分泌治療等。寡轉(zhuǎn)移病灶通過這種綜合治療模式，可以提高治愈率，延長生存時(shí)間。

因此，寡轉(zhuǎn)移代表潛在的可根治狀態(tài)，寡轉(zhuǎn)移的綜合治療模式在結(jié)直腸癌、肺癌、前列腺癌等實(shí)體腫瘤中的研究越來越成熟。

“癌癥寡轉(zhuǎn)移“概念的提出，給部分晚期腫瘤患者帶來了根治和長期生存的希望，下面蔣醫(yī)生將就部分寡轉(zhuǎn)移癌癥的研究進(jìn)展進(jìn)行分享。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

結(jié)直腸癌是最常見的癌癥之一，在首次診斷結(jié)直腸癌時(shí)，高達(dá)25% 的患者會(huì)發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，而且在那些初始接受原發(fā)灶切除的結(jié)直腸癌患者中，有30% 患者最終會(huì)出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移【3】。

結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的綜合治療是“寡轉(zhuǎn)移”概念運(yùn)用最成功的典范。如果不經(jīng)過治療，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中位生存時(shí)間為12到15個(gè)月，5年生存率不到5%。由于多學(xué)科的綜合治療模式，近年來，結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后的5年生存率達(dá)到58%【3】。

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者分為初始可切除、初始潛在可切除、初始不可切除三種情況。對(duì)于后兩種情況，隨著新藥的研發(fā)和臨床研究的進(jìn)展發(fā)現(xiàn)，通過術(shù)前和術(shù)后圍手術(shù)期化療+/-靶向治療的模式，可以提高手術(shù)切除率，并且使得10%-30%初始不可切除的肝轉(zhuǎn)移病友得到手術(shù)切除的機(jī)會(huì)【4】。

非小細(xì)胞肺癌

在我國，無論是發(fā)病率，還是死亡率，肺癌均是居首位的癌癥。其中非小細(xì)胞肺癌占85%。接近一半患友發(fā)現(xiàn)肺癌時(shí)即為晚期。近年來，隨著靶向治療及免疫治療的進(jìn)展，晚期非小細(xì)胞肺癌患友的生存得到了明顯延長。在靶向治療后，不少患友全身腫瘤控制很好，只有少數(shù)寡轉(zhuǎn)移灶控制不佳，或出現(xiàn)寡轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展，尤其是腦轉(zhuǎn)移病灶明顯增多，這主要是大多數(shù)藥物難于透過血腦屏障。對(duì)這些進(jìn)展的寡轉(zhuǎn)移灶。多個(gè)小型的臨床研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合局部治療方法，可以明顯延長無疾病進(jìn)展生存，甚至是總生存【5】。因此，全身系統(tǒng)藥物治療聯(lián)合局部放療、手術(shù)等治療模式，也得到了各大臨床指南的推薦。

在全球最有影響力之一的腫瘤學(xué)術(shù)會(huì)議ASCO-2020中，一項(xiàng)針對(duì)寡轉(zhuǎn)移晚期非小細(xì)胞肺癌的研究，使用全身治療聯(lián)合局部治療的模式，引起了廣大臨床醫(yī)生和患者的關(guān)注【6】。

在這項(xiàng)名為SINDAS 的III期臨床研究中，納入了133例攜帶EGFR基因突變的寡轉(zhuǎn)移非小細(xì)胞肺癌患者，比較全身治療(靶向治療)與全身治療+局部治療(靶向治療+立體定向放療)的療效和安全性。

在中位隨訪19.6個(gè)月時(shí)，發(fā)現(xiàn)采用局部治療聯(lián)合全身治療后，可以顯著延長中位無疾病進(jìn)展生存時(shí)間(從12.5個(gè)月延長到了20.2個(gè)月)和中位總生存時(shí)間(從17.4個(gè)月延長到了25.5個(gè)月)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義【6】。

Tip:

無進(jìn)展生存時(shí)間(PFS)：指腫瘤疾病患者從接受治療開始，到觀察到疾病進(jìn)展或者發(fā)生因?yàn)槿魏卧虻乃劳鲋g的這段時(shí)間。在藥物研發(fā)的臨床試驗(yàn)中，PFS通常被作為主要終點(diǎn)指標(biāo)或次要終點(diǎn)指標(biāo)進(jìn)行考察，用以判斷藥物在治療腫瘤方面的療效。

中位生存期(Median Survival Time，MST)，又稱為半數(shù)生存期，表示有且只有50%的個(gè)體可以活過這個(gè)時(shí)間。比如共1000人參加臨床試驗(yàn)，將每個(gè)人的生存時(shí)間按從小到大排名，第501人的生存時(shí)間為18個(gè)月，即表明該臨床試驗(yàn)的中位生存期為18個(gè)月。如果是評(píng)估某個(gè)癌種的中位生存期，一般從發(fā)現(xiàn)該腫瘤開始計(jì)算;如果是評(píng)估某項(xiàng)臨床試驗(yàn)的中位生存期，一般從隨機(jī)分組開始。

前列腺癌

前列腺癌是男性常見腫瘤之一。前列腺癌寡轉(zhuǎn)移的全身系統(tǒng)治療聯(lián)合局部治療的模式，也在不斷地探索中，減瘤性前列腺癌根治術(shù)成了近年來研究的熱點(diǎn)。今年ESMO2020年會(huì)公布的一項(xiàng)結(jié)果也讓不少晚期前列腺癌患者看到了新的的希望。

這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照開放標(biāo)簽的2期臨床研究，納入了200例初診寡轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者，按1:1隨機(jī)分配到標(biāo)準(zhǔn)的去勢(shì)內(nèi)分泌治療和去勢(shì)內(nèi)分泌聯(lián)合減瘤性前列腺癌根治術(shù)或聯(lián)合放療。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這些寡轉(zhuǎn)移性的前列腺癌患者中，相比僅采用全身治療，采用全身治療+局部治療可以顯著延長影像學(xué)無疾病進(jìn)展生存時(shí)間，減少50%的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 【7】。

其實(shí)，目前關(guān)于寡轉(zhuǎn)移腫瘤的研究進(jìn)展還有很多， 因?yàn)槠P(guān)系，今天先和大家介紹到這里。不過需要明確的是，上述研究雖然振奮人心，但是如何定義腫瘤寡轉(zhuǎn)移狀態(tài)，這依然是一個(gè)學(xué)術(shù)問題，尚有一些爭(zhēng)議。盡管如此，寡轉(zhuǎn)移概念的提出，使得很多原本無法根治的癌癥患友，得到了根治，實(shí)現(xiàn)了長期生存的愿望。

在此，我要特別提醒患友們，對(duì)判斷是否寡轉(zhuǎn)移，能否實(shí)現(xiàn)手術(shù)根治，何時(shí)手術(shù)等問題。一定需要一個(gè)具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)來判斷。選擇合適的手術(shù)時(shí)機(jī)尤其重要，不是看到寡轉(zhuǎn)移就直接找外科醫(yī)生手術(shù)。手術(shù)前后的圍手術(shù)期，藥物治療具有非常重要的意義。沒有有效的圍手術(shù)期藥物治療，單純手術(shù)的術(shù)后復(fù)發(fā)率往往很高。

嘉會(huì)國際腫瘤中心為美國麻省總醫(yī)院及其癌癥中心在中國的戰(zhàn)略合作醫(yī)療中心，擁有一支具有國內(nèi)外臨床經(jīng)驗(yàn)、訓(xùn)練有素的腫瘤醫(yī)生及醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)，可以幫助腫瘤患者識(shí)別是否處于寡轉(zhuǎn)移狀態(tài)，有無手術(shù)根治機(jī)會(huì)，從而為患者制定出符合循證醫(yī)學(xué)依據(jù)、國際標(biāo)準(zhǔn)的診治方案。為寡轉(zhuǎn)移腫瘤患者，實(shí)現(xiàn)根治的愿望保駕護(hù)航。

醫(yī)生介紹

蔣京偉，MD

科室：腫瘤內(nèi)科

地點(diǎn)：嘉會(huì)國際醫(yī)院

擅長：肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、原發(fā)及轉(zhuǎn)移性肝癌、胰腺癌、膽囊癌、泌尿生殖系統(tǒng)等惡性實(shí)體腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療及血管介入治療，PORT植入術(shù)。

蔣京偉醫(yī)生現(xiàn)任嘉會(huì)國際醫(yī)院腫瘤中心腫瘤科醫(yī)師。蔣醫(yī)生畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，獲臨床腫瘤醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。加入嘉會(huì)前，蔣醫(yī)生在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院工作十余年，2015年晉升為副主任醫(yī)師、副教授。蔣醫(yī)生主要從事惡性實(shí)體腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療及血管介入治療，在肺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、原發(fā)及轉(zhuǎn)移性肝癌、胰腺癌、膽囊癌、食管癌、泌尿生殖系統(tǒng)等實(shí)體腫瘤的綜合治療方面積累了臨床經(jīng)驗(yàn);能夠開展靜脈輸液港(PORT)植入術(shù);獲得了上海市醫(yī)學(xué)會(huì)認(rèn)證的惡性腫瘤三、四級(jí)綜合介入診療技術(shù)資質(zhì)。

蔣醫(yī)生致力于惡性腫瘤的循證醫(yī)學(xué)和腫瘤免疫調(diào)控機(jī)制的相關(guān)研究，主持過國家自然科學(xué)基金青年項(xiàng)目，并參與了多項(xiàng)國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，獲得過“首屆上海市青年醫(yī)師培養(yǎng)計(jì)劃”及華山醫(yī)院"華菁獎(jiǎng)"等人才項(xiàng)目的資助。他以第一作者身份在美國Journal of Thoracic Oncology、Lung Cancer等雜志上發(fā)表同行評(píng)論SCI論文10余篇。有3篇SCI論文先后被美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)、歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)和美國胸科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACCP)等國際醫(yī)學(xué)會(huì)作為制定4個(gè)臨床實(shí)踐指南或共識(shí)的參考文獻(xiàn)。

蔣醫(yī)生現(xiàn)為上海市生物醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)療專家委員會(huì)委員、上海市抗癌協(xié)會(huì)第一屆實(shí)體腫瘤聚焦診療專業(yè)委員會(huì)血管通路專家委會(huì)委員;美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)會(huì)員、中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)會(huì)員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)員。

參考文獻(xiàn)：

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[2] Huang F, Wu G, Yang K. Oligometastasis oligo-recurrence: more than a mirage. Radiat Oncol. 2014; 31;9:230.

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[4] Abdalla EK, Adam R, Bilchik AJ, Jaeck D, Vauthey JN, Mahvi D. Improving resectability of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement. Ann Surg Oncol. 2006;13(10):1271–1280.

[5] West H. Management of Oligometastatic Disease in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Clin Chest Med. 2020;41(2):249-258.

[6] Wang X. First-line tyrosine kinase inhibitor with or without aggressive upfront local radiation therapy in patients with EGFRm oligometastatic non-small cell lung cancer: Interim results of a randomized phase III, open-label clinical trial (SINDAS) (NCT02893332). J Clin Oncol. 2020 ASCO Annual Meeting Proceeding. 38 (15S)： abstr 9508.

[7] ESMO Virtual Congress 2020: Local Therapy to the Primary Tumor for Newly Diagnosed, Oligo-Metastatic Prostate Cancer: A Prospective Randomized, Phase 2, Open-Label Trial (https://www.urotoday.com/conference-highlights/esmo-2020/prostate-cancer/124507-esmo-virtual-congress-2020-local-therapy-to-the-primary-tumor-for-newly-diagnosed-oligo-metastatic-prostate-cancer-a-prospective-randomized-phase-2-open-label-trial.html).