在今年的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)胃腸道腫瘤研討會(huì)（2022 ASCO GI）上公布了一項(xiàng)針對(duì)食管癌研究KEYNOTE-590的最新結(jié)果，顯示了采用帕博利珠單抗治療食管鱗癌患者的生存期再次提升。而此前，正是帕博利珠單抗的另一項(xiàng)研究KEYNOTE-181區(qū)分了食管鱗癌和食管腺癌的不同治療方式，建立了食管鱗癌治療的新共識(shí)。

免疫治療藥物帕博利珠單抗顯著延長(zhǎng)晚期食管鱗癌患者生存期

我國(guó)是食管癌最高發(fā)的國(guó)家之一，且與歐美國(guó)家主要以腺癌為主的病理特征不同，我國(guó)食管癌患者大約90%都表現(xiàn)為鱗癌。同時(shí)由于70%的食管癌患者就診時(shí)已屬中晚期，失去根治性手術(shù)切除的機(jī)會(huì)，一直以來(lái)的標(biāo)準(zhǔn)治療是雙藥化療，但是單純化療效果并不明顯，有效率僅在30%左右，因此亟需探索一種更有效的治療手段以延長(zhǎng)這類患者的生存期。

免疫治療是近二十年來(lái)快速發(fā)展的一種抗腫瘤治療方式，盡管發(fā)展的時(shí)間不算很久，成果卻十分顯著。其中免疫治療藥物帕博利珠單抗在中國(guó)人群食管癌的治療中表現(xiàn)出良好的療效，并在研究中為中國(guó)的食管癌治療指明了方向。

2020年6月19日，憑借KEYNOTE-181，帕博利珠單抗獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于PD-L1陽(yáng)性（綜合陽(yáng)性評(píng)分CPS≥10）、既往一線全身治療失敗的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者。

2021年9月，基于另外一個(gè)里程碑III期臨床研究KEYNOTE-590，NMPA批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療晚期食管癌，免疫治療因此首次從晚期二線推進(jìn)到一線。

KEYNOTE-590最新研究結(jié)果于今年的 ASCO GI上公布。研究顯示，采用帕博利珠單抗治療PD-L1 CPS≥10的食管鱗癌患者的2年總生存率接近30%，是化療組的兩倍。根據(jù)以往的治療，晚期食管癌患者生存期很難超過(guò)10個(gè)月。而既往接受帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療后，很多患者都能夠存活超過(guò)兩年，這無(wú)疑是食管癌臨床實(shí)踐的一個(gè)巨大的進(jìn)步。

中國(guó)食管癌患者需要區(qū)別對(duì)待，免疫治療藥物帕博利珠單抗開(kāi)創(chuàng)免疫治療新共識(shí)

由于腺癌與鱗癌的差異，免疫治療藥物到底是否適合中國(guó)患者使用一直是一個(gè)關(guān)鍵的問(wèn)題。這個(gè)問(wèn)題由帕博利珠單抗的一線研究完美回答，同時(shí)也開(kāi)創(chuàng)免疫治療的新共識(shí)。

KEYNOTE-181是首個(gè)，也是目前唯一一個(gè)III期臨床研究結(jié)果顯示，食管鱗癌和食管腺癌對(duì)于免疫治療的應(yīng)答是不同的。這對(duì)于中國(guó)90%的食管鱗癌患者而言，無(wú)疑提供了一個(gè)全新且關(guān)鍵的“解題思路”。

KEYNOTE-181研究入組了628例一線治療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者，其中食管鱗癌患者401例，腺癌患者227例。研究結(jié)果顯示，在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠單抗組總生存期達(dá)到9.3個(gè)月，而化療組僅為6.7 個(gè)月。在這部分患者中，鱗癌人群的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%，而腺癌人群降低了7%。

從KEYNOTE-181中國(guó)亞組來(lái)看，研究共納入了123例中國(guó)患者，其中119例為食管鱗癌患者。中國(guó)亞組分析結(jié)果顯示，在PD-L1 CPS≥10的患者中，帕博利珠單抗組12個(gè)月的OS率達(dá)到了53%，是化療組（16.1%）的3倍；中位OS達(dá)到12.0個(gè)月，相比對(duì)照組死亡風(fēng)險(xiǎn)降低66%。

KEYNOTE-181中國(guó)亞組人群總生存期數(shù)據(jù)分析結(jié)果

KEYNOTE-181的結(jié)果使中外醫(yī)生達(dá)成了一個(gè)新的共識(shí)，即在藥物的研發(fā)與臨床治療中必須給占全球食管癌發(fā)病率和死亡率逾一半的中國(guó)區(qū)別對(duì)待。

KEYNOTE-181和KEYNOTE-590這兩個(gè)III期臨床研究對(duì)中國(guó)食管癌患者來(lái)說(shuō)有重要的意義，因?yàn)閲?guó)內(nèi)開(kāi)展的食管癌免疫治療的III期臨床研究都只納入了食管鱗癌，而這兩個(gè)都納入食管腺癌患者的研究作為對(duì)比，不但讓我們看到免疫治療食管鱗癌和腺癌的差異，也讓我們看到相比之下，免疫治療能給中國(guó)食管癌人群帶來(lái)更好的治療效果。

我們相信，未來(lái)將有更多中國(guó)食管癌患者在免疫治療藥物的幫助下活得更長(zhǎng)，走得更遠(yuǎn)。