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乙肝的病因

http://m.luxecare.cn2009-09-30 09:13:38 來源:全民健康網(wǎng)

關(guān)鍵字:乙肝 肝病科 乙肝常識(shí)

   乙肝(HBV)為專一的嗜肝病毒,近年由于核酸分子雜交技術(shù)的進(jìn)展,乙肝在肝外器官細(xì)胞也能檢出HBV-DNA。通過北京鴨乙肝肝病毒試驗(yàn)研究提供了在肝外細(xì)胞復(fù)制的證據(jù)。人HBV也可能在肝外細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,有待深入研究。HBV感染者血清經(jīng)電鏡檢查有3種病毒顆粒:①Dane顆粒(HBV顆粒),外殼蛋白為HBsAg,核心含有HBV-DNA及HBVDNAp(DNA-多聚)、HBcAg、HBeAg;②小球形顆粒;③管形顆粒。后二者為HBV復(fù)制過程中過剩的病毒外殼(HBsAg),不含核酸。

   HBV基因組(HBV-DNA)由雙鏈不完全環(huán)形結(jié)構(gòu)的DNA組成,含3200個(gè)核苷酸。由于其宿主范圍較小,體外細(xì)胞培養(yǎng)分離病毒尚未成功。近年隨著分子克隆技術(shù)的應(yīng)用及體外培養(yǎng)細(xì)胞系轉(zhuǎn)染的成功,對(duì)HBV復(fù)制過程有了進(jìn)一步的了解。HBV-DNA分為負(fù)鏈(長(zhǎng)鏈)及正鏈(短鏈)所組成。其負(fù)鏈有4個(gè)開放讀碼框架(Open Reading Frame,ORF):①S基因區(qū),由S基因,前S2(pre-S2)基因、前S1(pre-S1)基因組成。分別編碼HBsAg,pre-S、pre-S1及多聚人血清白蛋白受體(PHSA-R);②C基因區(qū),由前C基因和C基因組成。分別編碼HBeAg及HBcAg;③P基因區(qū),編碼HBV-DNAp,并具有逆轉(zhuǎn)錄酶活性;④X基因區(qū),編碼HBxAg,并具有激活HBcAg基因的作用。

  HBV復(fù)制過程 HBV基因組雖為雙鏈環(huán)形DNA,但其復(fù)制過程有RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒的特性,需要逆轉(zhuǎn)錄酶活性產(chǎn)生RNA/DNA,再繼續(xù)進(jìn)行復(fù)制。其過程為:①在由病毒和/或細(xì)胞來源的DNA-p作用下,正鏈?zhǔn)紫妊由煨纬晒矁r(jià)閉合環(huán)狀DNA(Covalently Closed Circular DNA)。②以此為模板,通過宿主肝細(xì)胞酶的作用轉(zhuǎn)錄成復(fù)制。③再以此為模板,通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作用,形成第一代和第二代DNA。此雙鏈DNA部分環(huán)化,即完成HBV-DNA的復(fù)制。

  HBV突變株研究 由于HBV復(fù)制方式有其特殊性,即mRNA進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄過程中,由于缺乏校對(duì)酶(Proofreading Engymes)易發(fā)生HBV-DNA序列內(nèi)變異。①S區(qū)基因突變導(dǎo)致HBsAg亞型改變及血清HBsAg阻性、HBV-DNA陽(yáng)性乙型肝炎,使臨床診斷困難。一些人接種乙型疫苗后產(chǎn)生抗-HBs,但仍可被HBV的S區(qū)基因突變株感染,而逃避宿主的免疫反應(yīng)。②前C基因區(qū)突變與HBV感染后免疫及重型肝炎發(fā)病有關(guān)。一般認(rèn)為乙型肝炎患者HBeAg轉(zhuǎn)陰,抗-HBe轉(zhuǎn)陽(yáng),表示HBV復(fù)制活躍程度減弱,臨床癥狀好轉(zhuǎn)。然而,一些患者當(dāng)HBeAg轉(zhuǎn)陰后,仍有病毒復(fù)制及病情進(jìn)行性發(fā)展,其血清中除檢出HBsAg和抗-HBe外,還可檢出HBV-DNA、抗-HBcIgM,肝內(nèi)HBcAg陽(yáng)性,排除其他致肝損害的原因,提示病情變化與HBV有關(guān)。其特點(diǎn)為不易自然緩解,常發(fā)展為肝硬化,抗病毒治療反應(yīng)差。經(jīng)研究表明,此類患者系感染了前C基因突變HBV突變株。③P區(qū)基因突變可致HBV復(fù)制減弱或停止。④X區(qū)基因突變可使HBxAg合成障礙。

  近年發(fā)現(xiàn)一些HBV感染者抗-HBc始終測(cè)不出;有些恢復(fù)期患者也測(cè)不出抗-HBs,甚至有些患者HBV標(biāo)志均陰性,但能檢出HBV-DNA,在肝細(xì)胞內(nèi)和肝細(xì)胞膜上存有HBcAg和HBsAg。將這類患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表現(xiàn)。曾有學(xué)者稱之為HBV2。近年研究表明,這些患者的血清中HBV-DNA序列分析,發(fā)現(xiàn)S區(qū)、C區(qū)、X區(qū)有多個(gè)點(diǎn)突變,提示HBV2為HBV的突變株。

  人與人之間的接觸分為一般接觸和密切接觸,像同事、朋友之間,共用一臺(tái)電腦、共同使用一個(gè)鍵盤,共用辦公桌等辦公設(shè)備,同處一室對(duì)話、工作,甚至同桌吃飯等屬于一般接觸,密切接觸則主要指家庭成員之間[[編輯推薦:乙肝廚師做的飯你敢吃嗎?]]

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本文來源:全民健康網(wǎng) 編輯:wuya
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