HBV基因突變株產(chǎn)生的原因，是病毒適應(yīng)宿主細(xì)胞環(huán)境和抵抗其免疫反應(yīng)一種選擇，可以發(fā)生于HBV自然感染、HBV疫苗接種，特異性免疫治療和干擾素治療過(guò)程中，或者開(kāi)始初次HBV感染即為一種HBV突變株感染。特異性診斷指標(biāo)及其臨床意義如下：

　　一.HBsAg及抗HBs

　　HBsAg 血清中HBsAg陽(yáng)性是HBV感染的標(biāo)志。本身具有抗原性，無(wú)傳染性。但由于HBsAg常與HBV同時(shí)存在，故認(rèn)為是傳染性標(biāo)志之一。但須注意，HBV-DNA可自X基因區(qū)終點(diǎn)起逆向與肝細(xì)胞發(fā)生整合，整合后的S基因表達(dá)較強(qiáng)，不斷產(chǎn)生HBsAg，整合的HBcAg基因組被抑制，不表達(dá)HBsAg、HBsAg，在這種情況下，即使HBV已從體內(nèi)清除，而HBsAg仍可持續(xù)陽(yáng)性，從理論上講，這種HBsAg陽(yáng)性血液并無(wú)傳染性。急性HBV感染后，血清中首先出現(xiàn)HBsAg，整個(gè)急性期均可陽(yáng)性，至恢復(fù)期可滴度下降或轉(zhuǎn)陰。如HBsAg持續(xù)陽(yáng)性半年以上，稱為慢性HBsAg攜帶者（無(wú)癥狀HBsAg攜帶者），可持續(xù)陽(yáng)性達(dá)數(shù)年。一般認(rèn)為HBsAg滴度與病變程度不成比例。肝功能正常，HBsAg滴度高，肝臟可重要病變，若HBsAg陰性及DNAp陰性，表示無(wú)重要傳染性。反之，肝功能異常，HBsAg滴度不高，肝臟可有明顯病變，如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度。無(wú)癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動(dòng)性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重，因式分解此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標(biāo)。

　　用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細(xì)胞漿內(nèi)證實(shí)有HBsAg,而血清中HBsAg陰性，其機(jī)制尚無(wú)確切解釋。已知原因之一是現(xiàn)用的RIA檢測(cè)法，其測(cè)試靈敏度為10-5,尚不能測(cè)出最低感染量(10-7)，因此有10%假陰性，故對(duì)HBsAg的判斷，以陽(yáng)性有診斷意義，陰性不能排除HBV感染。近年發(fā)現(xiàn)血清中HBV標(biāo)志均陰性，而在白細(xì)胞或肝細(xì)胞內(nèi)檢出HBV-DNA，說(shuō)明確定或除外HBV感染不能單憑HBsAg是否陽(yáng)性，應(yīng)與其他標(biāo)志結(jié)合判斷。

　　HBsAg有10個(gè)亞型，各亞型間存在不完全的交叉免疫。近年用亞型單克隆抗體研究表明，d和y、w和r決定簇可以同時(shí)存在于同一病毒抗原顆粒上，形成adwr、aywr、adyw和adyr復(fù)合亞型。其機(jī)制為①不同亞型病毒的雙重感染；②單一亞型病毒感染后，有的HBV-DNA發(fā)生點(diǎn)突變。臨床表現(xiàn)病情反復(fù)，肝臟損害較重，因而有的HBV感染者血清中同時(shí)HBsAg陽(yáng)性、抗-HBs陽(yáng)性。

　　抗-HBs 為感染HBV或接種乙肝疫苗后產(chǎn)生的一種保護(hù)性抗體。抗-HBs在初次感染HBV后6～23周出現(xiàn)，約20%在感染早期出現(xiàn)，進(jìn)入恢復(fù)期在HBsAg消失后數(shù)月至1年抗-HBs。抗-HBs陽(yáng)性表示已獲得免疫。定量檢測(cè)抗-HBs的效價(jià)，認(rèn)為抗-HBs效價(jià)≥IUml表示有保護(hù)性。