近日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關于修訂核黃素磷酸鈉注射液和注射用核黃素磷酸鈉說明書的通知》（國食藥監(jiān)注[2006]378號）。

    目前，已上市的核黃素磷酸鈉注射液和注射用核黃素磷酸鈉的說明書有多個版本，其中的適應癥、用法用量、藥代動力學等項目內容差別較大。為此，國家局決定修訂核黃素磷酸鈉注射液和注射用核黃素磷酸鈉的說明書，現將有關事宜通知如下：

    一、請通知轄區(qū)內的相關藥品生產企業(yè)參照核黃素磷酸鈉注射液說明書樣稿（附件1）或注射用核黃素磷酸鈉說明書樣稿（附件2）的內容，并按照《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》和《化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則》印制藥品說明書和標簽。特別注意“核準日期”、“修改日期”、“臨床試驗”項目的書寫。對于說明書樣稿中的空項或未列全的項目，應要求企業(yè)根據實際情況填寫。如規(guī)格、包裝、有效期、批準文號、生產企業(yè)等。

    二、藥品生產企業(yè)應按照上述要求盡快修訂說明書和包裝標簽，并于本通知下發(fā)之日起40日內報所在地省級食品藥品監(jiān)督管理局備案。自備案之日起出廠的藥品不得再使用原藥品說明書和包裝標簽。

    三、藥品生產企業(yè)應當將修訂的內容及時通知相關醫(yī)療機構、藥品經營企業(yè)等單位。

    四、國家局此前按照核黃素磷酸鈉注射液說明書樣稿或注射用核黃素磷酸鈉說明書樣稿批準的藥品不在上述要求之列。

附件1：

核黃素磷酸鈉注射液說明書

【藥品名稱】

通用名：核黃素磷酸鈉注射液

英文名：Riboflavin sodium Phosphate Injection

漢語拼音：Hehuangsu Linsuanna Zhusheye

本品主要成分為核黃素磷酸鈉，其化學名稱為核黃素5′–（二氫磷酸酯）單鈉鹽二水合物。

其結構式為：

分子式：C17H20N4NaO9P·2H2O

分子量：514.36

【性狀】

本品為黃色或橙黃色的澄明液體；遇光易變質。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為維生素類藥。核黃素（維生素B2）是人體重要營養(yǎng)素，在能量代謝中起關鍵作用。本藥為黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應，最典型的為氧化還原反應，它們是細胞呼吸的關鍵因子。FAD和 FMN在線粒體轉動鏈中遞氫，在此過程中產生細胞能量。缺乏時可影響機體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現為口、眼、外生殖器部位的炎癥。

【藥代動力學】

無本藥注射給藥的藥代動力學資料。

據文獻資料，核黃素口服后，主要在近段小腸吸收，食物能促進該品吸收，膽鹽加速該品吸收。在2～25mg劑量范圍內，其生物利用度為50～60%，單次口服的最大吸收量為27mg，超量部分從糞便中排泄。黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）吸收較少。本藥經門靜脈入肝進入血液循環(huán)，再到達組織。大部分血清核黃素被白蛋白或免疫球蛋白轉運，通過濃度梯度彌散至細胞內。在細胞內，核黃素通過黃素激酶轉換為FMN，FMN又通過FAD合成酶轉換成為FAD，FAD是組織中核黃素的主要存在形式。超過身體需要量的核黃素主要從腎臟排泄，部分代謝產物也從腎臟排出。本藥口服或肌肉注射的半衰期為66～84分鐘。

【適應癥】

核黃素補充劑。用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結膜炎及陰囊炎等疾病的治療。

【用法用量】

皮下、肌內注射或靜脈注射。一次5～30mg，一日1次。

【不良反應】

1.腎功能正常時，本藥幾乎不產生毒性。

2.偶有過敏反應。

【禁忌】

對本藥過敏者禁用。

【注意事項】

大量使用本藥后尿液呈黃色（或黃綠色），也可引起類似甲狀腺功能亢進癥狀。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

1.本藥對妊娠的影響尚不明確。

2.本藥可分泌入乳汁，但哺乳是安全的。

【兒童用藥】

尚不明確。

【老年患者用藥】

尚不明確。

【藥物相互作用】

甲氧氯普胺可降低本藥吸收。故不宜合用。

【藥物過量】

尚不明確。

【規(guī)格】按核黃素（C17H20N4O6）計

【貯藏】避光，密閉保存。

【包裝】

【有效期】

【批準文號】

【生產企業(yè)】

企業(yè)名稱：

地 址：

郵政編碼：

電話號碼：

傳真號碼：

網 址：

附件2：

注射用核黃素磷酸鈉說明書

【藥品名稱】

通用名：注射用核黃素磷酸鈉

英文名：Riboflavin sodium Phosphate for Injection

漢語拼音：Zhusheyong Hehuangsu Linsuanna

本品主要成分為核黃素磷酸鈉，其化學名稱為核黃素5′–（二氫磷酸酯）單鈉鹽二水合物。

分子式：C17H20N4NaO9P·2H2O

分子量：514.36

【性狀】

本品為黃色或橙黃色疏松缺狀物或粉末。

【藥理毒理】

藥理作用

本品為維生素類藥。核黃素（維生素B2）是人體重要營養(yǎng)素，在能量代謝中起關鍵作用。本藥為黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）前體藥，而FMN和FAD是黃素酶家族的重要輔助因子。黃素酶催化很多生化反應，最典型的為氧化還原反應，它們是細胞呼吸的關鍵因子。FAD和 FMN在線粒體轉動鏈中遞氫，在此過程中產生細胞能量。缺乏時可影響機體的生物氧化，使代謝發(fā)生障礙，其病變多表現為口、眼、外生殖器部位的炎癥。

【藥代動力學】

無本藥注射給藥的藥代動力學資料。

據文獻資料，核黃素口服后，主要在近段小腸吸收，食物能促進該品吸收，膽鹽加速該品吸收。在2～25mg劑量范圍內，其生物利用度為50～60%，單次口服的最大吸收量為27mg，超量部分從糞便中排泄。黃素單核苷酸（FMN）和黃素腺嘌呤二核苷酸（FAD）吸收較少。本藥經門靜脈入肝進入血液循環(huán)，再到達組織。大部分血清核黃素被白蛋白或免疫球蛋白轉運，通過濃度梯度彌散至細胞內。在細胞內，核黃素通過黃素激酶轉換為FMN，FMN又通過FAD合成酶轉換成為FAD，FAD是組織中核黃素的主要存在形式。超過身體需要量的核黃素主要從腎臟排泄，部分代謝產物也從腎臟排出。本藥口服或肌肉注射的半衰期為66～84分鐘。

【適應癥】

核黃素補充劑。用于由核黃素缺乏引起的口角炎、唇炎、舌炎、眼結膜炎及陰囊炎等疾病的治療。

【用法用量】

皮下、肌內注射或靜脈注射。一次5～30mg，一日1次。

【不良反應】

1.腎功能正常時，本藥幾乎不產生毒性。

2.偶有過敏反應。

【禁忌】

對本藥過敏者禁用。

【注意事項】

大量使用本藥后尿液呈黃色（或黃綠色），也可引起類似甲狀腺功能亢進癥狀。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本藥對妊娠的影響尚不明確。

本藥可分泌入乳汁，但哺乳是安全的。

【兒童用藥】

尚不明確。

【老年患者用藥】

尚不明確。

【藥物相互作用】

甲氧氯普胺可降低本藥吸收。故不宜合用。

【藥物過量】

尚不明確。

【規(guī)格】按核黃素（C17H20N4O6）計

【貯藏】避光，密閉保存。

【包裝】

【有效期】

【批準文號】

【生產企業(yè)】

企業(yè)名稱：

地 址：

郵政編碼：

電話號碼：

傳真號碼：

網 址：