繼腦血管1類新藥先必新(依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液)獲批后，先聲藥業(yè)再傳來好消息!

8月9日，先聲藥業(yè)宣布其與BMS合作開發(fā)的自身免疫系統(tǒng)創(chuàng)新藥恩瑞舒(阿巴西普注射液)正式商業(yè)化上市，定價(jià)僅為海外售價(jià)的1/4，在T細(xì)胞等免疫調(diào)節(jié)劑產(chǎn)品中定價(jià)最低。

據(jù)悉，這是全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑，將惠及國內(nèi)600萬類風(fēng)關(guān)患者。

值得關(guān)注的是，自身免疫領(lǐng)域作為先聲藥業(yè)聚焦的三大領(lǐng)域之一，并非只有恩瑞舒一款新藥。2012年，艾拉莫德片作為全球首個(gè)小分子治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物在國內(nèi)上市，為先聲藥業(yè)自主研發(fā)產(chǎn)品。

先聲藥業(yè)董事長兼CEO任晉生在產(chǎn)品上市時(shí)致辭表示，中國類風(fēng)關(guān)患者人數(shù)眾多，未來選用生物制劑治療的患者比例將快速提高，這個(gè)領(lǐng)域存在巨大未被滿足的需求，先聲藥業(yè)將持續(xù)在自身免疫疾病治療領(lǐng)域進(jìn)行科研探索和治療開發(fā)。

據(jù)先聲藥業(yè)透露，本次給恩瑞舒專門配備了醫(yī)學(xué)專業(yè)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行推廣，同時(shí)，在不遠(yuǎn)的將來，先聲整個(gè)風(fēng)濕自免疫線將配有1500名專營推廣人員，力爭達(dá)到國內(nèi)風(fēng)濕科全面覆蓋。

從依達(dá)拉奉右莰醇到阿巴西普，不管是自主研發(fā)，還是與外部合作開發(fā)，先聲藥業(yè)的雙軌制創(chuàng)新正駛向快車道。與此同時(shí)，近年先聲藥業(yè)將創(chuàng)新研發(fā)中心擴(kuò)展至上海和波士頓，并且對(duì)高管團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了擴(kuò)容，近日，先聲藥業(yè)在港股提交招股說明書，欲借資本助力，快速實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新升級(jí)。

在這樣緊密的戰(zhàn)略布局下，先聲藥業(yè)能否實(shí)現(xiàn)“王者歸來”?

01 外部合作開發(fā)再開花

眾所周知，國內(nèi)制藥早期史離不開License in交易，就連恒瑞醫(yī)藥也不例外。

先聲藥業(yè)是在國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域?qū)ν夂献髯龅谋容^早的公司，近年來，先聲藥業(yè)先后與BMS、安進(jìn)、思路迪、康寧杰瑞等新銳生物科技藥企進(jìn)行過新藥授權(quán)合作。在目前的研發(fā)管線中，進(jìn)度超前的幾款產(chǎn)品多數(shù)為合作開發(fā)產(chǎn)品，譬如與Apexigen合作開發(fā)的塞伐珠單抗、與藝妙神州合作的CD19CAR-T細(xì)胞療法、與思路迪和康寧杰瑞合作的PD-1聯(lián)合療法KN035。

且先聲藥業(yè)對(duì)于外部引進(jìn)是高度認(rèn)同的，該公司高級(jí)副總裁兼執(zhí)行董事唐任宏表示，外部引進(jìn)對(duì)先聲自身研發(fā)有相當(dāng)大的促進(jìn)作用，一方面豐富了管線，同時(shí)證明了先聲藥業(yè)在做潛在藥物的篩選，以及臨床開發(fā)上真正能力，吸引更多的優(yōu)秀合作者共同開發(fā)?！八?，我們會(huì)持續(xù)的做這樣一件事，也能夠把更好的藥物，更早地帶到中國，造福中國的患者?！?

本次上市的阿巴西普便是先聲藥業(yè)與BMS合作開發(fā)的成功案例之一，此前2億元收購的已經(jīng)成為核心產(chǎn)品。阿巴西普是全球類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎領(lǐng)域第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)的T細(xì)胞選擇性共刺激免疫調(diào)節(jié)劑，于2005年在美國獲批以來，已積累了近15年的臨床經(jīng)驗(yàn)，2019年全球銷售額接近30億美元。

而在中國有600萬類風(fēng)關(guān)患者，且這個(gè)數(shù)字正逐年遞增。但龐大需求的背后，卻是未被滿足的現(xiàn)狀。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)發(fā)布的《2018年類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎治療指南》顯示，國內(nèi)現(xiàn)有患者的生物制劑使用比例僅為8.3%。2017 EULAR報(bào)告顯示，一些發(fā)達(dá)國家，如比利時(shí)、法國，有約70%的類風(fēng)關(guān)患者在使用生物制劑治療;這個(gè)比例在英國、韓國也有近50%。

這樣顯著的數(shù)字差異背后的關(guān)鍵原因是治療費(fèi)用的高昂。2020年8月9日，恩瑞舒在中國大陸正式商業(yè)化上市，將填補(bǔ)國內(nèi)該靶點(diǎn)藥物空白。該藥物由先聲藥業(yè)負(fù)責(zé)中國大陸地區(qū)的臨床研究與商業(yè)化推廣，定價(jià)僅為海外售價(jià)四分之一，在同類產(chǎn)品中最低，但相較于TNF-α又高一些。對(duì)此，唐任宏透露，“目前醫(yī)保**還在不斷變化往前推進(jìn)，將和合作伙伴BMS深入探討，希望能早日進(jìn)入醫(yī)保的覆蓋?！?

近日，先聲藥業(yè)與美國臨床階段腫瘤藥公司G1 Therapeutics簽訂獨(dú)家許可協(xié)議，約定先聲藥業(yè)將以1400萬美元的首付款，合計(jì)不超過1.56億美元的里程碑付款以及銷售，獲得Trilaciclib在地區(qū)所有適應(yīng)癥的臨床開發(fā)、藥品注冊和商業(yè)化的獨(dú)家許可。據(jù)G1首席執(zhí)行官M(fèi)ark Velleca博士介紹，Trilaciclib是一款CDK4/6抑制劑，有望成為首個(gè)主動(dòng)給藥的骨髓保護(hù)療法，可以改善接受化療的患者的預(yù)后。

先聲接下來動(dòng)作可能會(huì)越來越快，對(duì)于接下來外部引進(jìn)的具體方向，唐任宏透露，“目前來講，我們主要的引進(jìn)有兩個(gè)方面，第一個(gè)是在晚期臨床、二三期臨床的產(chǎn)品中，國內(nèi)沒有類似的、或是國內(nèi)還有巨大需求的產(chǎn)品，我們會(huì)著重關(guān)注。另外，對(duì)早期的項(xiàng)目具有突破性的或者是有比較高技術(shù)門檻的項(xiàng)目，我們也會(huì)關(guān)注?！?

“總體來講，在接下來的一段時(shí)間，我們會(huì)堅(jiān)持自主研發(fā)和引進(jìn)合作研發(fā)，“兩條腿走路”的研發(fā)模式，這個(gè)會(huì)持續(xù)一段時(shí)間?！碧迫魏昕偨Y(jié)道。

02 自主研發(fā)再開花

自主研發(fā)是先聲藥業(yè)的第二條腿。

2003年必存(依達(dá)拉奉)的上市，2012年艾得辛(艾拉莫德)的上市，展現(xiàn)著其自主研發(fā)的無限魅力。2020年，先必新的上市再次展現(xiàn)了先聲藥業(yè)自主研發(fā)的實(shí)力和毅力，13年的堅(jiān)持才修得正果，據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，這一款藥或?qū)⒊蔀槟X血管疾病的克星。

據(jù)悉，依達(dá)拉奉右莰醇從2007年開始立項(xiàng)，今年8月上市，榮獲8項(xiàng)發(fā)明專利，核心專利在多個(gè)國家及地區(qū)(美國、日本、澳大利亞、加拿大、歐洲、香港等)獲得授權(quán);獲得2次國家科技部“重大新藥創(chuàng)制”專項(xiàng)支持。

眾所周知，腦卒中是全球十大死因之首，具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘率高和死亡率高等特點(diǎn)。目前國內(nèi)共計(jì)腦卒中患者約超過2000萬，每年新增240萬，每年有110萬人死于腦卒中。其中，急性缺血性腦卒中約占腦卒中的70%，且發(fā)病表現(xiàn)越來越年輕化。

腦卒中最關(guān)鍵的在于治療時(shí)間。一般在6小時(shí)以內(nèi)開展靜脈溶栓治療及血管內(nèi)治療(取栓)等，是目前最有效的救治措施。然而，中國腦卒中醫(yī)療質(zhì)量評(píng)估研究表明，我國缺血性腦卒中患者從發(fā)病到醫(yī)院的平均時(shí)間為20.0小時(shí)，發(fā)病3小時(shí)內(nèi)到醫(yī)院的患者比例僅為21.3%，接受溶栓治療的比例僅為1.9%。

所以，治療腦卒中的藥物關(guān)鍵在于能幫患者延長治療時(shí)間窗。據(jù)悉，大量研究證實(shí)，依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液療效能提高38%、劑量可降至1/10、治療時(shí)間窗延長一倍，療效顯著、安全性高。

一項(xiàng)約1200名急性缺血性腦卒中患者參與的隨機(jī)、雙盲、陽性對(duì)照、頭對(duì)頭比較的III期研究表明，對(duì)比單方依達(dá)拉奉注射液，達(dá)拉奉右莰醇顯示出明確的療效優(yōu)勢、臨床安全性相似，并大幅度將現(xiàn)有治療時(shí)間窗從24小時(shí)延長至48小時(shí)，對(duì)國內(nèi)卒中治療來說意義重大。

除先必新外，在先聲藥業(yè)的早期研發(fā)管線中，還有將近30個(gè)產(chǎn)品是自主研發(fā)的，其中有5個(gè)在臨床的開發(fā)階段，覆蓋了我們包括自身免疫疾病領(lǐng)域之外的腫瘤、卒中。

在研發(fā)投入方面，先聲藥業(yè)持續(xù)發(fā)力加速布局。招股書顯示，先聲研發(fā)投入占營收比例已經(jīng)從2017年的5.5%提升至2019年的14.2%，基本上每年提高5個(gè)百分點(diǎn)，這樣的水平即使在領(lǐng)先藥企中也是前列。目前其研發(fā)人員總數(shù)已經(jīng)超過800人，包括早期的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床研究等，占總體企業(yè)人工的14%左右。

03 急速追趕

堅(jiān)持“自主研發(fā)+外部引進(jìn)”雙條腿走路的先聲藥業(yè)，正在這一場創(chuàng)新征途上急速追趕。

自2018年在上海建立創(chuàng)新研發(fā)中心，先聲藥業(yè)同時(shí)將創(chuàng)新研發(fā)中心建到了美國波士頓，這是先聲走出去的第一步。

建立研發(fā)中心后，最缺的便是人才，先聲藥業(yè)隨即進(jìn)行了高管團(tuán)隊(duì)的擴(kuò)充。2020年3月2日，先聲藥業(yè)任命Kevin Oliver博士為集團(tuán)高級(jí)副總裁，分管先聲藥業(yè)BD美國業(yè)務(wù)，向董事長兼CEO匯報(bào)。

Kevin Oliver博士先后獲得倫敦國王學(xué)院免疫學(xué)學(xué)士學(xué)位和劍橋大學(xué)病理學(xué)博士學(xué)位，擁有近30年深厚的研發(fā)、企業(yè)戰(zhàn)略、BD與M&A經(jīng)驗(yàn)。加入先聲前，Oliver博士曾在Merck任職超過20年，在研發(fā)和BD擔(dān)任管理職務(wù)。2014年起，任Alcon公司BD外部聯(lián)盟的全球負(fù)責(zé)人。對(duì)于在美國根基薄弱的先聲來說，Kevin的加入無疑是“雪中送炭”。

另外，去年7月，張誠結(jié)束18年默沙東生涯，加盟先聲藥業(yè)擔(dān)任COO。張誠此前在默沙東擔(dān)任董事總經(jīng)理，商業(yè)運(yùn)營負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)默沙東商業(yè)分銷管理、大客戶管理、地方政府事務(wù)等6個(gè)部門以及糖尿病事業(yè)部、降血脂事業(yè)部。

當(dāng)前，先聲藥業(yè)接連上市幾款新藥，張誠的加入似乎也是先聲在人才方面的提前布局，對(duì)后續(xù)先聲的商業(yè)化運(yùn)營無疑是極大助力。如今，先聲藥業(yè)又準(zhǔn)備在港股上市，借助資本的力量進(jìn)行創(chuàng)新再升級(jí)，先聲能否實(shí)現(xiàn)“王者歸來”呢?我們拭目以待。