對于專注研究的科研人員來說，研究成果的發(fā)布，是長久以來傾注大量心血凝結(jié)的寶貴財富。武漢大學(xué)李紅良團(tuán)隊(duì)，從2020年4月初到5月初，僅僅不到一個月的時間，就連發(fā)三篇Cell Metabolism，引起了業(yè)界關(guān)注。

李紅良，畢業(yè)于中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，是國家杰出青年基金獲得者、教育部長江學(xué)者特聘教授、科技部中青年科技創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、國家“萬人計劃”領(lǐng)軍人才，師從我國著名分子生物學(xué)家劉德培院士與梁植權(quán)院士。自2008年加入武漢大學(xué)后，李紅良所帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)長期致力于非酒精性脂肪肝病、肝臟代謝及相關(guān)疾病研究，創(chuàng)建了包含基因修飾、動物模型、細(xì)胞與分子生物學(xué)及臨床研究等在內(nèi)的十個研究平臺。

2020年4月7日，李紅良團(tuán)隊(duì)發(fā)布有關(guān)非酒精性脂肪肝分子機(jī)制的基礎(chǔ)研究；5月1日，李紅良團(tuán)隊(duì)有關(guān)COVID-19和2型糖尿病患者血糖控制與結(jié)局關(guān)聯(lián)的臨床研究一經(jīng)發(fā)表，就引起不小的轟動；5月5日，李紅良團(tuán)隊(duì)再次發(fā)布老藥新用研究成果。

而這還只是冰山一角。2020年僅過去五個月的時間，李紅良團(tuán)隊(duì)就發(fā)表了5篇Hepatology（IF：14.971）、1篇Circulation（IF：23.054）、1篇Circulation Research（IF：15.862），雖然地處武漢，但團(tuán)隊(duì)高產(chǎn)成果依然令人驚嘆。

李紅良介紹，由于可能省去Ⅰ期臨床試驗(yàn)，“老藥新用”能夠大大節(jié)省新藥研發(fā)的成本，因此一直是新藥研發(fā)的熱門話題。作為美國FDA目前唯一批準(zhǔn)的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）一線治療藥物，索拉非尼（Sorafenib）的治療效果并不是十分令人滿意，每次兩次、每次400毫克的口服，只能延長患者總體生存2.8個月（中值）。而與此同步的是，如果使用這個劑量，還可能出現(xiàn)疲勞、厭食、腹瀉、皮疹和脫屑、手足皮膚反應(yīng)和高血壓等嚴(yán)重和廣泛的不良反應(yīng)，給患者帶來極大痛苦。

2020年李紅良團(tuán)隊(duì)發(fā)表的第三篇Cell Metabolism中指出，非酒精性脂肪肝（NASH）是肝硬化、HCC和肝衰竭等終末期肝病的主要病因，在小鼠和猴子NASH模型中，使用不到臨床推薦的10%的劑量的索拉非尼，可以有效緩解包括肝脂肪變性、炎癥和纖維化在內(nèi)的NASH的主要特征，并且沒有明顯毒性。研究數(shù)據(jù)表明，與目前觀察到的用于HCC的索拉非尼相比，低劑量索拉非尼作為NASH治療的潛在臨床風(fēng)險顯然更低。

為了論證這一結(jié)論，李紅良團(tuán)隊(duì)通過表型研究1：低劑量索拉非尼治療NASH-HCC的療效和安全性評價、表型研究2：索拉非尼可預(yù)防HFHC飲食誘導(dǎo)的小鼠肝脂肪變性、炎癥和纖維化、機(jī)制探究1：索拉非尼對脂質(zhì)積聚和炎癥的影響并不依賴于B-Raf或C-Raf、機(jī)制探究2：索拉非尼通過激活A(yù)MP活化蛋白激酶（AMPK）通路影響脂質(zhì)積累和炎癥、機(jī)制探究3：索拉非尼通過誘導(dǎo)線粒體解耦激活A(yù)MPK進(jìn)行了分析。

同時，李紅良團(tuán)隊(duì)充分利用了武漢大學(xué)模式動物研究所強(qiáng)大的平臺優(yōu)勢，利用猴子實(shí)驗(yàn)對前面的結(jié)論進(jìn)行了驗(yàn)證。最終結(jié)果表明，低劑量索拉非尼對患有NASH的猴子有效且安全。

李紅良團(tuán)隊(duì)的這一研究成果，思路清晰、工作細(xì)致，嚴(yán)密地論證了低劑量索拉非尼可通過誘導(dǎo)線粒體解耦激活AMPK通路，進(jìn)而起到緩解非酒精性脂肪肝（NASH）的作用，對非酒精性脂肪肝（NASH）的臨床治療，提供了重要參考價值。