肝癌，或者說肝細(xì)胞癌在我國一直是比較高發(fā)的癌種。世衛(wèi)組織的報告顯示，我國肝癌的發(fā)病率居全世界之首，每年新發(fā)的肝癌患者約占全球總數(shù)的一半。新聞中也會看到有一些公眾人物因肝癌不幸離世。比如最近的一次沖擊就是香港喜劇演員吳孟達(dá)，達(dá)叔在前不久也因肝癌而去世。

出現(xiàn)這種形勢，主要是因?yàn)獒槍ν砥诟伟﹤鹘y(tǒng)療法效果不好，而免疫治療可用的又不多，所以許多藥物也都在努力推進(jìn)試驗(yàn)中。

近日一項新研究結(jié)果的發(fā)布給肝癌的治療帶來了更多的希望。

pd1抑制劑帕博利珠單抗治療肝細(xì)胞癌顯示臨床價值的獲益

2022年1月21日，中國南京中醫(yī)藥大學(xué)教授、南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任秦叔逵教授在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會消化腫瘤大會（2022 ASCO GI）上發(fā)布了由其作為主要研究者的KEYNOTE-394研究的最終分析數(shù)據(jù)。其中，全球首個且目前唯一一個pd1抑制劑帕博利珠單抗單藥用于晚期肝癌的III期臨床試驗(yàn)研究數(shù)據(jù)結(jié)果首次亮相。最終顯示的試驗(yàn)結(jié)果達(dá)到了預(yù)計的目標(biāo)。

這項研究共納入了453名既往經(jīng)治的晚期肝細(xì)胞癌亞洲患者，把他們分為兩組，隨機(jī)接受帕博利珠單抗（每三周一次靜脈輸注，最多35個周期[約2年]）和最佳支持治療（包括疼痛管理、并發(fā)癥管理等），或安慰劑和最佳支持治療。最終考察的有總生存期（OS），無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）等指標(biāo)。中位隨訪時間33.8個月。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑聯(lián)合最佳支持治療相比，帕博利珠單抗治療既往經(jīng)治晚期肝癌患者的中位OS為14.6個月，降低死亡風(fēng)險21%；此外在患者長期生存獲益上，帕博利珠單抗組也展現(xiàn)了顯著提升，與安慰劑組的患者相比，兩年生存率分別為34.3%和24.9%。

總之，在這次研究的主要終點(diǎn)OS和關(guān)鍵次要終點(diǎn)PFS/ORR上，帕博利珠單抗聯(lián)合最佳支持治療都展現(xiàn)了具有統(tǒng)計學(xué)顯著意義和臨床價值的獲益。

pd1抑制劑的自身特點(diǎn)是治療有效的前提

帕博利珠單抗之所以能達(dá)到試驗(yàn)中的效果跟pd1抑制劑自身的一些特點(diǎn)有關(guān)。如pd1抑制劑的“長效性”，即pd1抑制劑作為免疫治療的一種，會有免疫細(xì)胞參與治療，這些免疫細(xì)胞會產(chǎn)生記憶，可以給人體提供長期的保護(hù)，一旦起效后就長期有效。這對殺滅殘余癌細(xì)胞、防止復(fù)發(fā)非常重要。

再比如pd1抑制劑的“低毒性”，主要體現(xiàn)在免疫治療的副作用發(fā)生率較低，且副作用的種類與傳統(tǒng)療法由于細(xì)胞毒性導(dǎo)致的脫發(fā)、消瘦等不同，多為皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等，即使出現(xiàn)也比較容易處理。

帕博利珠單抗在多種癌癥中均有顯著療效

其實(shí)帕博利珠單抗是在華獲批適應(yīng)證最多的pd1抑制劑，且在許多癌種中都顯示出頂尖的長生存數(shù)據(jù)。

如2021年發(fā)布的一項隨訪85.3個月的OS隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，帕博利珠單抗治療黑色素瘤患者的7年OS率高達(dá)37.8% （對照組25.3%）。這是至今免疫治療最長隨訪的OS數(shù)據(jù)結(jié)果。在晚期肺癌治療領(lǐng)域，帕博利珠單抗也通過令人信服的研究結(jié)果告訴醫(yī)生和患者，免疫單藥一線治療高度選擇的晚期NSCLC人群可帶來31.9%的5年生存希望。

這些研究讓我們對帕博利珠單抗針對肝癌的研究也多了一份信心。

K藥治療惡黑的七年OS隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果

目前帕博利珠單抗在肝癌領(lǐng)域共有7個臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，對于不同疾病階段和不同治療階段的肝癌患者，評估帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合其他療法的療效。我們希望未來能取得更好的試驗(yàn)結(jié)果，給肝癌患者更多選擇的機(jī)會。