我國是肝癌大國，無論是新發(fā)病例數(shù)還是死亡例數(shù)，均占全球的一半以上。而且我國的肝癌患者大多數(shù)發(fā)現(xiàn)遲、分期晚，確診時(shí)僅20%左右的患者可手術(shù)切除。最近短短幾年間多位藝人，比如喜劇演員吳孟達(dá)、音樂鬼才趙英俊等因肝癌猝然離世也再次引起了人們對(duì)肝癌的重視。

在肝癌的系統(tǒng)治療方面，過去20年間，化療和靶向藥物在一線治療上展現(xiàn)了新的突破，但對(duì)于一線治療失敗的患者，仍然缺少可以延長患者生存獲益的治療方案。

由于肝臟是免疫器官，免疫細(xì)胞占肝臟細(xì)胞總數(shù)的10%-20%，在維持機(jī)體免疫耐受中發(fā)揮重要作用，免疫治療pd1抑制劑的出現(xiàn)為肝癌患者帶來了新希望。近日一項(xiàng)臨床數(shù)據(jù)出爐帶來了新的轉(zhuǎn)機(jī)。

pd1抑制劑帕博利珠單抗二線治療肝癌患者帶來明顯OS獲益

1月21日，中國南京中醫(yī)藥大學(xué)教授、南京金陵醫(yī)院腫瘤中心主任秦叔逵教授在2022年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)消化腫瘤大會(huì)上發(fā)布了由其作為主要研究者的KEYNOTE-394研究的最終分析數(shù)據(jù)。

這項(xiàng)研究用于驗(yàn)證pd1抑制劑帕博利珠單抗單藥在亞洲肝癌患者二線治療的臨床獲益。主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS）、次要研究終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、持續(xù)緩解時(shí)間和疾病控制率。研究顯示，在研究主要終點(diǎn)OS和關(guān)鍵次要終點(diǎn)PFS/ORR上，帕博利珠單抗都展現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著意義和臨床價(jià)值的獲益。

具體研究結(jié)果顯示，與安慰劑組的患者相比，帕博利珠單抗治療既往經(jīng)治晚期肝癌患者的中位OS為14.6個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)21%，是目前二線肝癌研究中，采用單藥治療后最長的總生存期。

在患者長期生存獲益上，帕博利珠單抗也展現(xiàn)了顯著提升，數(shù)據(jù)顯示與安慰劑組的患者相比，兩年生存率分別為34.3%和24.9%。這項(xiàng)臨床研究是全球首個(gè)也是目前唯一的pd1抑制劑單藥用于晚期肝癌達(dá)到陽性結(jié)果的III期臨床試驗(yàn)，為肝癌患者帶來了新的曙光。

pd1抑制劑帕博利珠單抗在試驗(yàn)中表現(xiàn)出良好的安全性

在此次Ⅲ期臨床研究中，還觀察到，帕博利珠單抗單藥發(fā)生中度以上不良反應(yīng)的患者僅為3%，再次證實(shí)了pd1療法的“低毒”。

這種特性也和pd1抑制劑自身的特點(diǎn)有關(guān)。由于化療藥物的特點(diǎn)是擅長殺滅增殖快的細(xì)胞，于是在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，也會(huì)損傷增殖比較旺盛的正常組織細(xì)胞，如白細(xì)胞，毛囊細(xì)胞，胃腸道黏膜細(xì)胞等，這些組織細(xì)胞的損傷就容易造成我們常見的那些不良反應(yīng)。而免疫療法作用于免疫系統(tǒng)，最常見的不良反應(yīng)是各種免疫炎癥，一般表現(xiàn)為疲乏，瘙癢，腹瀉等，相對(duì)來說癥狀比較輕微，而且容易管理。

總之，此次試驗(yàn)結(jié)果的公布使肝癌患者再次看到了新的希望，我們也期待未來更多良好的試驗(yàn)結(jié)果可以給人帶來更多振奮人心的消息。