前言：

2020年6月，第一篇用尼克酸作為NAD+前體的人類臨床研究在《細(xì)胞》子刊上發(fā)表，加上已經(jīng)發(fā)表過數(shù)篇人體臨床試驗的NR，兩種重要的NAD+前體的人體臨床研究終于都以論文形式發(fā)表，這也讓我們能夠以科學(xué)、公正、客觀的角度，橫向?qū)Ρ确治鲆幌滤麄兊膬?yōu)劣。

在文章開頭我想強(qiáng)調(diào)一下，現(xiàn)在各種細(xì)胞實驗，動物實驗信息繁雜，但任何一種物質(zhì)只有在人體臨床得出的實驗結(jié)果，并經(jīng)同行評議的論文發(fā)表才是真正有效的，多讀多想才可以避免交智商稅。

我們先說總結(jié)再細(xì)看內(nèi)容：

1、NR：NR對于體內(nèi)NAD+水平的提升是有幫助的，但是改善生理機(jī)能的效果較差或者幾乎沒有

2、尼克酸（俗稱煙酸）：在臨床試驗中尼克酸除了可以提升NAD+水平，還可以降低全身體脂，增加肌肉質(zhì)量，降低肝臟脂肪以及降低內(nèi)臟脂肪。10個月服用尼克酸以后，這些病人的腹部肌肉強(qiáng)度增強(qiáng)了10倍，背部肌肉增強(qiáng)了2倍，上肢肌肉增強(qiáng)了2.5倍。而在健康人對照組中，他們的肩膀肌肉和下肢的力量也得到了改善。所以尼克酸是目前真正有人類臨床證明可以增加線粒體功能的物質(zhì)

在NAD+抵抗衰老這個現(xiàn)象被發(fā)現(xiàn)以后，補(bǔ)充NAD+的方式變成了現(xiàn)在抗衰研究的一個熱點。由于分子量和穩(wěn)定性的原因，補(bǔ)充NAD+分子本身并沒有辦法有效提升體內(nèi)NAD+的含量。目前主流補(bǔ)充NAD+的方式是服用NAD+前體。雖然NR在動物模型中被發(fā)現(xiàn)可以提升NAD+水平并達(dá)到顯著的抗衰效果，其人類臨床的數(shù)據(jù)仍然不多。因為某些眾所周知的原因，NR被宣傳作為NAD+前體功效神奇，然而更安全有效的NAD+前體尼克酸卻經(jīng)常被刻意忽視。然而到目前為止，尼克酸，NR這兩大NAD+前體的優(yōu)劣仍然是學(xué)術(shù)界爭論的焦點之一，在我專欄的文章下面詢問和質(zhì)疑尼克酸的知友有不少，污蔑詆毀尼克酸的商家也有不少。所幸的是，2020年6月2日發(fā)表在《細(xì)胞》子刊的一篇高質(zhì)量的人類臨床研究第一次測試了尼克酸作為NAD+前體的效果，臨床結(jié)果非常理想。至今為止，兩種重要的NAD+前體的臨床研究都已經(jīng)以論文形式發(fā)表。相信在這篇研究之后會有更多的研究來探索兩種NAD+前體的效果與適用范圍。這篇文章會詳細(xì)總結(jié)和解讀目前為止已經(jīng)發(fā)表的尼克酸和NR作為NAD+前體相關(guān)的人類臨床研究。

先說一下目前公開的NAD+前體人類臨床的總結(jié)：

尼克酸：2020年6月2日，《細(xì)胞》子刊上發(fā)表了尼克酸作為NAD+前體，針對改善線粒體肌肉病變的病人的臨床研究，服用尼克酸劑量從250mg每天到最多750-1000mg每天，時間最長為10個月。結(jié)果顯示，所有受試者（病人加健康人對照組）血液中NAD+的水平均升高，最高達(dá)到8倍。所有受試者的肌肉強(qiáng)度和線粒體生物合成能力均有提升。在病人組中，病人肌肉中NAD+的水平達(dá)到了對照組健康人的水平，而且病人肌肉的代謝狀態(tài)也向健康組轉(zhuǎn)化。 病人組中的肝臟脂肪降低了最多50%。作者的結(jié)論是尼克酸是一個有效的NAD+提升劑并且適用于治療線粒體肌肉病變。

NR：已經(jīng)公開的NR人類臨床研究較多，撇開復(fù)合配方Basis的臨床研究，有9篇發(fā)表的有關(guān)NR的臨床研究。在2018年之前大部分的有關(guān)NR的臨床研究都在測試NR提升人體內(nèi)NAD+水平的效果和安全性，在2018年到2020年開始人類臨床真正測試了NR作為NAD+前體對人體的生理效果。總結(jié)來說，NR對于體內(nèi)NAD+水平的提升是有幫助的，但是改善生理機(jī)能的效果較差或者幾乎沒有。具體的研究會在下文中詳細(xì)說明。

尼克酸提升NAD+的臨床研究：

首先，來仔細(xì)看一下新鮮出爐的尼克酸臨床研究報告。我之前說過，任何有明確報告結(jié)果的研究都需要先看一下這篇研究的利益關(guān)系。很簡單，因為如果有強(qiáng)利益相關(guān)，這篇研究的結(jié)果就多少會有偏向性，難以做到客觀。在這篇研究中，作者也公開了利益相關(guān)：

首先從通訊作者A.S.來說，他申請的專利是NAD+的分析方法，這個專利和這篇研究的結(jié)論并無直接關(guān)系，也不會對這篇研究的結(jié)果有利益相關(guān)的影響。而作者C.B.就是大家熟知的Charles Brenner博士，我在專欄中提到過多次他是NR的強(qiáng)利益相關(guān)者，持有NR生產(chǎn)商Chromadex公司的股份并且是Chromadex的首席科學(xué)顧問，打擊NMN專業(yè)戶。然而這篇臨床測試的是尼克酸，和NR沒半點關(guān)系。除非是C.B.需要利用尼克酸來打擊NMN，否則他的利益相關(guān)對這篇研究結(jié)果也造成不了影響。所以總結(jié)來說，這篇研究屬于輕利益相關(guān)或者說無利益相關(guān)的研究。

用藥劑量與樣本采集總結(jié)圖

接下來，大概描述一下這篇研究的方法。研究團(tuán)隊招募了5個有線粒體肌肉病變的病人（1男4女）以及10個健康人（2男8女）作為對照組。對照組服用尼克酸4個月，病人組服用尼克酸10個月。尼克酸劑量從250mg每天逐漸增加到每天750mg到1000mg（大約是14-18mg/kg病人體重）。對于研究結(jié)果除了比較病人組和對照組以外，所有受試者在服用尼克酸之前和臨床結(jié)束的狀態(tài)也進(jìn)行了比較。這樣不僅可以看出病人組與對照組的差距，也可以看出病人和健康人服用尼克酸一段時間以后對自身情況的變化。另外值得一提的是，這篇研究中對于肌肉細(xì)胞內(nèi)NAD+水平的取樣是采用了活體穿刺的方式，這應(yīng)該是最直接也是最準(zhǔn)確的測試細(xì)胞內(nèi)NAD+水平的方式了。

血液中NAD+水平變化

這篇研究的結(jié)果非常正面，血液中NAD+的水平提升非常明顯，所有受試者的NAD+水平顯著提高，其中病人組的NAD+濃度在4個月的時候達(dá)到了測試前的7.1倍，在10個月的時候達(dá)到了8.2倍。在健康人組中血液NAD+的濃度在4個月的時候達(dá)到了測試前的5.7倍。在肌肉病變的病人中，尼克酸在4個月和10個月的時候讓他們肌肉中NAD+水平增長了1.3倍和2.3倍。在10個月的時候這些病人肌肉中的NAD+水平已經(jīng)接近健康人水平

體脂變化

在提升NAD+水平的基礎(chǔ)上，尼克酸還被發(fā)現(xiàn)可以同時改善肌肉病變病人和健康人的身體構(gòu)成。這其中包括降低全身體脂（健康人，圖B），增加肌肉質(zhì)量（所有受試者，圖C），降低肝臟脂肪達(dá)50%（病人組，圖D）以及降低內(nèi)臟脂肪25%（病人組，圖E）。

我在之前說過，NAD+前體需要的不僅是提升體內(nèi)NAD+的水平，同時也需要產(chǎn)生顯著的生理機(jī)能的改善，才算合格的NAD+前體。這篇研究在之后測試了服用尼克酸對于生理機(jī)能的宏觀反應(yīng)。對于肌肉能力的改善在肌肉病變的病人身上非常明顯，在10個月服用尼克酸以后，這些病人的腹部肌肉強(qiáng)度增強(qiáng)了10倍，背部肌肉增強(qiáng)了2倍，上肢肌肉增強(qiáng)了2.5倍。而在健康人對照組中，他們的肩膀肌肉和下肢的力量也得到了改善。

尼克酸也被發(fā)現(xiàn)顯著增強(qiáng)了病人組的線粒體生物合成和線粒體的質(zhì)量。這比起被某些商家吹上天的線粒體素（NADH）不知道強(qiáng)到哪里去了，尼克酸是目前真正有人類臨床證明可以增強(qiáng)線粒體功能的物質(zhì)。

尼克酸降低mTOR蛋白質(zhì)表達(dá)

同時，尼克酸也被發(fā)現(xiàn)可以通過反向調(diào)節(jié)mTOR的表達(dá)從而抑制mTOR信號通路。眾所周知神藥二甲雙胍和蘭帕霉素抵抗衰老的主要原理就是抑制mTOR信號通路，而尼克酸不僅是高效的NAD+前體，同時也具備了上述神藥的特征。

最后，文章指出，即使在服用大劑量（750-1000mg）的尼克酸長達(dá)10個月的情況下，在研究結(jié)束后，也并沒有發(fā)現(xiàn)有危害健康的反應(yīng)。這從側(cè)面說也明了尼克酸的安全性。

當(dāng)然這篇研究也不是完美的，樣本數(shù)量較小，**比例不平衡，沒有隨機(jī)雙盲等。但這篇研究確實給尼克酸作為高效NAD+前體提供了非常有力的證據(jù)。相信不久以后更多的尼克酸研究會被發(fā)表出來。

NR的人類臨床總結(jié)：

因為NR的人類臨床有9篇發(fā)表的研究，在此不一一細(xì)讀，一張表格總結(jié)所有內(nèi)容：

藍(lán)字為臨床結(jié)果出的正面效果，紅字為無效果或者效果

總體來說，NR提升血液NAD+水平是確實的，在這些臨床研究的報告中最大的增幅可以到基準(zhǔn)值的2倍多一些。但NR無法提升肌肉中NAD+的水平，這可能是因為肌肉中的NAD+會保持動態(tài)平衡。NR作為NAD+前體造成的宏觀生理效果非常有限，并且在不同報告的結(jié)果中無法得出統(tǒng)一的結(jié)論。NR對于身體的能量代謝，心肺功能，胰島素抵抗等在動物實驗觀察到的正面反應(yīng)在人類臨床中均無效果。在與NAD+相關(guān)的正面宏觀效果中，NR僅在一份研究中的老年受試者中被發(fā)現(xiàn)可以改善骨骼肌能力，然而在另外三份研究中均未發(fā)現(xiàn)對骨骼肌有任何改善。就目前所有的人類臨床證據(jù)來看，NR雖然能提升NAD+水平，但無法對人體造成與NAD+增加相關(guān)的正面反應(yīng)。這結(jié)果比較符合口服NR容易分解成煙酰胺這個事實。

總結(jié)：

最后總結(jié)一下吧，目前尼克酸有非常多的人類臨床，而第一篇專門測試尼克酸作為NAD+前體，以及利用尼克酸治療線粒體疾病的人類臨床在2020年6月新鮮出爐。尼克酸可以大量增加血液中NAD+的水平（病人高達(dá)8倍，健康人高達(dá)5倍），同時尼克酸明顯改善了病人和健康人的線粒體功能。宏觀來說，尼克酸同時提升了病人和健康人的骨骼肌強(qiáng)度，改善了體脂率。最后尼克酸還被發(fā)現(xiàn)可以負(fù)向調(diào)節(jié)mTOR通路。雖然尼克酸的表現(xiàn)非常優(yōu)秀，而且臨床實驗時間足夠長（健康人4個月，病人10個月），但我不建議大家服用臨床研究中那么大劑量的尼克酸（每天750mg-1000mg）。作者也建議尼克酸的劑量需要進(jìn)一步研究調(diào)整。

對于NR來說，可以看出學(xué)術(shù)界對NR一開始充滿期待。從2016年開始一直到2018年，大部分的研究都專注于NR提升體內(nèi)NAD+水平這一點上，而這些研究的結(jié)果都是正面的。然而自從2018年以后，NR的臨床研究開始著重于NR對人體造成的生理效果。在這段時間NR的缺點就暴露無遺了：即使可以提升NAD+水平到基準(zhǔn)值的2倍以上，但在所有人類臨床中對能量代謝，心肺功能，線粒體功能和胰島素抵抗等均無效，雖然有一篇研究中的老年受試者有一定肌肉改善，但在另外三份研究中均得出了無效結(jié)果。在最近的一篇NR的臨床研究中，NR更是被發(fā)現(xiàn)有降低NAMPT的效果。

這個臨床研究的總結(jié)應(yīng)該是目前三大NAD+前體最全最新的了?？陀^詳盡的比較了三種前體的人體臨床結(jié)果，孰優(yōu)孰劣大家心里應(yīng)該都有各自的答案了。

引用文獻(xiàn)及出處：

https://zhuanlan.zhihu.com/p/147931954

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