結(jié)直腸癌是我國常見的一種惡性腫瘤，根據(jù)國家癌癥中心最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國2016年新發(fā)結(jié)直腸癌40.8萬例，發(fā)病率為所有癌種第二位，死亡率也位居前列。在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）中，約有4%-5%為一種叫做微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定/錯(cuò)配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）型結(jié)腸， MSI-H/dMMR類型的結(jié)直腸癌不能修復(fù)某些類別的基因突變，患者總體預(yù)后更差，對(duì)傳統(tǒng)的化療及靶向治療不敏感，治療手段有限，在很長一段時(shí)間里都在等待開發(fā)更多的治療手段來改善這部分患者的治療困境。

近年來隨著免疫治療的發(fā)展，已經(jīng)有研究證明包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的MSI-H/dMMR實(shí)體腫 瘤可能對(duì)免疫治療中的免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)更強(qiáng)。近期，一項(xiàng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑帕博利珠單抗在MSI-H/dMMR局部晚期結(jié)直腸癌中的研究公布了最終的分析結(jié)果，表明結(jié)直腸癌患者有望獲得更好的治療。

免疫治療藥物帕博利珠單抗幫助MSI-H/dMMR型結(jié)腸癌患者獲得長期完全緩解

今年6月5日，權(quán)威雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)》刊登了一項(xiàng)評(píng)估免疫治療藥物帕博利珠單抗應(yīng)用于局部晚期MSI-H/dMMR型直腸癌患者的II期臨床研究，代號(hào)KEYNOTE-177。臨床結(jié)果顯示，僅帕博利珠單抗單藥新輔助治療就可以讓所有12例II/III期的錯(cuò)配修復(fù)缺陷直腸癌患者獲得臨床完全緩解，在沒有任何放化療和手術(shù)的情況下，所有患者在隨訪期間，即6-25個(gè)月之間沒有報(bào)告腫瘤進(jìn)展或復(fù)發(fā)。

這個(gè)II期臨床研究的良好結(jié)果表明KEYNOTE-177帶來的改變已延伸、覆蓋整個(gè)結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，也許會(huì)徹底顛覆局部晚期MSI-H/dMMR直腸癌患者以往使用化療的治療策略。

免疫治療藥物帕博利珠單抗可顯著延長轉(zhuǎn)移性MSI-H/dMMR型結(jié)腸癌患者生存期

KEYNOTE-177在之前的試驗(yàn)中涉及局部晚期和轉(zhuǎn)移性晚期結(jié)直腸癌的治療，其中MSI-H/dMMR型結(jié)直腸癌正是由該研究提出，重新定義了晚期結(jié)直腸癌，開啟了結(jié)直腸癌的免疫治療之路；同時(shí)也讓帕博利珠單抗成為MSI-H/dMMR結(jié)直腸癌一線治療的基石。這是KEYNOTE-177帶來的一個(gè)重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值，被專家稱作一個(gè)“近乎完美”的研究。

KEYNOTE-177研究首次在大型Ⅲ期臨床研究中證實(shí)，免疫檢查點(diǎn)抑制劑一線治療MSI-H/dMMR轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性明顯優(yōu)于既往標(biāo)準(zhǔn)治療。采用帕博利珠單抗一線治療相較于標(biāo)準(zhǔn)化療顯著延長了 MSI-H/dMMR型轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌患者的無進(jìn)展生存期，中位無進(jìn)展生存期從8.2個(gè)月延長到16.5 個(gè)月，翻了近一倍；同時(shí)，帕博利珠單抗組的客觀緩解率較化療組更高（13.1% vs 3.9%）。免疫治療組在36個(gè)月時(shí)總生存率達(dá)到了61%，，相比對(duì)照組提升了11%，可以說取得了非常大的臨床獲益，很快改變了臨床實(shí)踐，得到了美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南和中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南的一致推薦。

免疫治療幫助MSI-H/dMMR型結(jié)腸癌實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療

KEYNOTE-177可能是在結(jié)直腸癌，甚至實(shí)體瘤腫瘤免疫治療領(lǐng)域最成功、最具有里程碑意義的一個(gè)III期臨床研究，不僅因?yàn)樗x擇的MSI-H/dMMR是目前極其精準(zhǔn)的腫瘤免疫治療生物標(biāo)志物，不僅因?yàn)榕敛├閱慰箚纹ヱR就全面打敗了化療+/-靶向藥物“聯(lián)軍”，也不僅因?yàn)镵EYNOTE-177開啟了轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌免疫治療的新紀(jì)元。

KEYNOTE-177的里程碑意義在于它像一個(gè)支點(diǎn)，全面撬動(dòng)了結(jié)直腸癌的免疫治療。

既往結(jié)直腸癌主要根據(jù)分期選擇治療模式，早期患者以手術(shù)治療為主，晚期患者以全身治療為主。隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，加上KEYNOTE-177確定了MSI-H/dMMR這一特殊的分子標(biāo)志物，結(jié)直腸癌患者被分為免疫治療有效的優(yōu)勢(shì)人群和免疫治療無效的劣勢(shì)人群，進(jìn)而可以選擇更加個(gè)性化和精準(zhǔn)化的治療模式。

MSI-H/dMMR是目前最精準(zhǔn)的免疫治療生物標(biāo)志物，也是帕博利珠單抗僅憑單藥打敗標(biāo)準(zhǔn)治療的關(guān)鍵所在。對(duì)于帶有MSI-H/dMMR這種基因突變的患者來說，這是不幸中的萬幸。

相信隨著免疫治療的發(fā)展，一定會(huì)有更多的腫瘤可以精準(zhǔn)治療，使更多患者獲益。