2021年11月19日，國家藥監(jiān)局藥審中心正式發(fā)布了《以臨床價值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，要求抗腫瘤藥物研發(fā)應(yīng)該體現(xiàn)臨床價值，而臨床價值應(yīng)以患者需求為導(dǎo)向。

短短一個多月后，2021年12月27日，國家衛(wèi)健委在官網(wǎng)上正式發(fā)布《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2021年版）》。

該指導(dǎo)原則強調(diào)，現(xiàn)代臨床腫瘤學(xué)應(yīng)高度重視惡性腫瘤患者的治療價值。在相同治療成本前提下，應(yīng)使患者獲得更長的生存時間和更好的生活質(zhì)量。

秉持著這個原則，以帕博利珠單抗為代表的免疫治療藥物正在全面改變各類惡性腫瘤的治療格局，更重要的是它們正在重新定義晚期腫瘤的治療目標(biāo)和藥物的治療價值

免疫治療藥物帕博利珠單抗樹立治療標(biāo)桿，改變癌癥治療格局

2014年，美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)了首個pd-1抑制劑帕博利珠單抗，用于晚期惡性黑色素瘤的治療，4年后帕博利珠單抗也成為我國首個用于黑色素瘤的pd-1抑制劑，成為我國免疫治療的里程碑。此后的幾年中，帕博利珠單抗接連拿下了晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療適應(yīng)證，單藥二線治療不可切除局部晚期和轉(zhuǎn)移性食管癌，以及單藥一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌的適應(yīng)證。就在去年，帕博利珠單抗分別在MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌和不可切除局部晚期和轉(zhuǎn)移性食管癌獲得一線治療適應(yīng)證。

這些適應(yīng)證的獲批基于一系列代號為KEYNOTE的臨床試驗。比如在開山立宗的晚期惡性黑色素瘤治療領(lǐng)域，帕博利珠單抗在KEYNOTE-002和KEYNOTE-006中率先取得了帕博利珠單抗長效性和“拖尾效應(yīng)”治療結(jié)果，也就是說即使停止治療，療效依然持續(xù)。另外，在轉(zhuǎn)移性非小細胞癌中，帕博利珠單抗憑借KEYNOTE-024，KEYNOTE-189和KEYNOTE-407，獲得了帕博利珠單抗單藥或聯(lián)合化療一線治療鱗狀/非鱗狀非小細胞肺癌的積極結(jié)果，顯著提高了總生存期（最長26.3個月）和中位無進展生存期（最長9.0個月）。此外，帕博利珠單抗在KEYNOTE-177高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定/錯配修復(fù)缺陷（MSI-H/dMMR）腸癌試驗中中位無進展生存期達到16.5個月，被腸癌治療指南列為一線治療的I級推薦。

這些試驗在pd-1抑制劑多如繁星的今天依然無法被超越，最終成為免疫治療領(lǐng)域的“標(biāo)桿”，同時改變了晚期癌癥治療的格局。

免疫治療帕博利珠單抗陸續(xù)登陸更多癌種，造福更多患者

帕博利珠單抗的研究當(dāng)然遠未止步于此。2022年，在美國臨床腫瘤學(xué)會消化腫瘤大會上發(fā)布了KEYNOTE-394的臨床數(shù)據(jù)結(jié)果，證明了pd-1抑制劑帕博利珠單抗單藥二線治療用于晚期肝癌可顯著延長患者的生存期（中位生存期為14.6個月），降低21%的死亡風(fēng)險。作為全球首個且目前唯一一個免疫治療單藥用于晚期肝癌的III期臨床試驗研究數(shù)據(jù)結(jié)果，這項臨床試驗顯示了帕博利珠單抗在消化道腫瘤領(lǐng)域的邁進。

值得一提的是，研究納入的453名晚期肝細胞癌患者全部為亞洲人，且大部分為中國人，可以顯示該療法在中國患者人群中的有效性和臨床價值。

腫瘤治療方案和藥物需要“多多益善”，但在“多多益善”中依然需要醫(yī)患合作優(yōu)中選優(yōu)，帕博利珠單抗的這些研究無疑為優(yōu)質(zhì)的選擇樹立了標(biāo)桿。