近年來抗腫瘤藥物中最為熱門的當數(shù)pd1抑制劑了，盡管品種繁多，但為患者帶來的目標從未改變：更長生存時間、更好生活質(zhì)量。其中一款pd1抑制劑帕博利珠單抗在接連獲批的適應(yīng)證中實踐著這一點。

pd1抑制劑帕博利珠單抗適應(yīng)證接連獲批，獲得“廣譜”稱譽

2014年9月4日，帕博利珠單抗成為首個在美國獲批的pd1免疫檢查點抑制劑，用于后線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。在這之后不斷有新的適應(yīng)證獲批，截止2021年底，已在美國獲批共計34個適應(yīng)證，覆蓋16種不同實體瘤或血液腫瘤，橫跨肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等多個全球高發(fā)惡性腫瘤，包括兩個根據(jù)生物標志物（MSI-H/dMMR和TMB）表達而不限瘤種的適應(yīng)證。

帕博利珠單抗在美國獲批適應(yīng)證覆蓋瘤種

同時自2018年起，帕博利珠單抗也在國內(nèi)一共獲批了5大癌種中的8個適應(yīng)證，是目前國內(nèi)獲批適應(yīng)證最多的免疫治療pd1抑制劑。這5個癌種中肺癌、食道癌和結(jié)直腸癌在中國均是發(fā)病人群排名前5的癌癥，死亡率也居高不下，再加上對黑色素瘤和頭頸鱗癌的一線治療，難怪有“廣譜”之譽。

這其中針對非小細胞肺癌、黑色素瘤等癌癥的研究至今仍是里程碑式研究。如帕博利珠單抗聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌（NSCLC）的研究中，顯示出了持續(xù)的OS獲益，中位OS為30.1個月，而對照組OS為12.7個月；2年OS率56.9%（對照組31.7%），死亡風(fēng)險降低56%。

在另一項研究中帕博利珠單抗聯(lián)合化療組與對照組相比，中位OS分別為22.0個月和10.6個月，展示了顯著的總生存期獲益。帕博利珠單抗聯(lián)合化療組降低了44%的死亡風(fēng)險。12個月的OS率分別為69.8%和48.0%，24個月的OS率分別為45.7%和27.3%。

pd1抑制劑帕博利珠單抗延長患者生命，提高總生存是基礎(chǔ)

在規(guī)范和指南中，OS（總生存）是腫瘤臨床研究領(lǐng)域重要的研究終點和評價標準，而在帕博利珠單抗的多項研究中都展示出接受治療的患者獲得了較長的OS。最典型的如在黑色素瘤的治療上，早在2018年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會公就布了帕博利珠單抗治療黑色素瘤的5年隨訪數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在帕博利珠單抗初治患者中，5年OS率達到41%，有1/4患者達到CR（完全緩解）。

2021年發(fā)布的一項研究中，中位隨訪85.3個月的OS隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果再次顯示，帕博利珠單抗治療黑色素瘤患者的7年OS率高達37.8%（對照組25.3%）。這是至今免疫治療最長隨訪的OS數(shù)據(jù)結(jié)果。

再比如針對晚期非小細胞肺癌的5年隨訪數(shù)據(jù)顯示，使用帕博利珠單抗治療組患者對比使用化療治療的患者，其5年OS是化療組患者的2倍（26.3個月vs13.4個月）；如果只看完成2年治療的患者，其3年OS率還可高達81.4%。

pd1抑制劑帕博利珠單抗探索新領(lǐng)域，為患者創(chuàng)造新價值

除了對OS的重視外，帕博利珠單抗在新的領(lǐng)域上也開始探索新的價值空間。

比如在今年3月的一項試驗中，帕博利珠單抗作為IB-IIIA期非小細胞肺癌患者的手術(shù)后輔助療法，相比安慰劑對照，接受帕博利珠單抗作為輔助治療的患者中位無病生存期（DFS）為53.6個月，與安慰劑對照組（中位DFS 42.0個月）的數(shù)據(jù)相比有將近一年的改善。同時，患者術(shù)后疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險降低了24%。

希望目前還在研究中的試驗最終OS數(shù)據(jù)越來越長，同時新的功能又不斷開發(fā)出來，使更廣的患者獲益。