1月6日，國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》，在第九版的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步優(yōu)化了診治相關(guān)內(nèi)容。

在兒童特殊情況處理的板塊，對(duì)兒童急性喉炎或喉氣管炎、喘息、肺部哮鳴音、腦炎或腦病等神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥、MIS-C等情況提供了詳細(xì)的治療方案。其中在MIS-C（兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征）的治療方案中新增了英夫利西單抗的使用建議。

上圖摘自《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》

什么是MIS-C？

MIS-C是在新冠疫情發(fā)生后伴隨出現(xiàn)的嶄新疾病，2020年5月14日美國(guó)CDC正式將該疾病命名為Multisystem Inflammatory Syndrome in Children（MIS-C），即兒童多系統(tǒng)炎癥綜合征，主要發(fā)生于兒童和青少年，以6-15歲多見(jiàn)，且通常發(fā)生在新冠病毒感染過(guò)后出現(xiàn)，大多在確診后2-6周發(fā)生，絕大多數(shù)患者在新冠之前沒(méi)有任何基礎(chǔ)疾病，起病急驟，以持續(xù)高熱、低血壓、多器官受累最常見(jiàn)。MIS-C主要表現(xiàn)為發(fā)熱伴皮疹、非化膿性結(jié)膜炎、黏膜炎癥、低血壓或休克、凝血障礙、急性消化道癥狀及驚厥、腦水腫等腦病表現(xiàn)，一旦發(fā)生，病情可在短期內(nèi)急劇惡化。

上圖摘自《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》

MIS-C發(fā)病機(jī)制尚不清楚，目前認(rèn)為可能與機(jī)體對(duì)病毒的異常免疫反應(yīng)及病毒對(duì)血管內(nèi)皮的直接損傷有關(guān)。有研究顯示，感染新型冠狀病毒可能導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，稱(chēng)為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。MIS-C病例中，鐵蛋白、CRP、紅細(xì)胞沉降率、降鈣素原等炎癥相關(guān)標(biāo)志物顯著升高，而且血清炎癥因子水平如IL-1β、IL-6、IL-12、IL-4、TNF-α、IFN等也明顯升高，提示免疫反應(yīng)的細(xì)胞因子風(fēng)暴在MIS-C中發(fā)揮了重要作用。

英夫利西單抗在MIS-C治療中的作用

在《新型冠狀病毒感染診療方案（試行第十版）》推薦英夫利西單抗用于治療MIS-C之前，國(guó)外已有相關(guān)研究報(bào)告使用英夫利西單抗成功治療MIS-C的案例。

2022年2月，美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）發(fā)布的指南中指出，對(duì)于難治性MIS-C患者，可使用英夫利西單抗治療。免疫球蛋白和糖皮質(zhì)激素治療效果不佳或者不耐受的患者，或長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素有禁忌的患者，使用英夫利西單抗5~10mg/kg靜脈注射代代替治療。

隨后，在2022年12月30日，首都兒科研究所附屬兒童醫(yī)院發(fā)布《兒童新冠感染診療參考方案（2022.12）》，方案中MIS-C的治療原則與1月6日發(fā)布的第十版診療方案建議一致。

圖源：首都兒科研究所科普號(hào)

英夫利西單抗是腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抑制劑，主要用于類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、銀屑病等自身免疫性疾病的治療。TNF-α可對(duì)多種組織細(xì)胞發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，主要產(chǎn)生促炎效應(yīng)。TNF-α存在兩種生物活性形式，跨膜TNF-α (tmTNF-α)是最初合成的前體形式，需要經(jīng)TNF-α轉(zhuǎn)換酶(TACE)加工，以可溶性TNF-α (sTNF-α)的形式釋放。英夫利西單抗不僅能結(jié)合可溶性TNF-α，還能結(jié)合跨膜TNF-α，甚至還能結(jié)合與受體已經(jīng)結(jié)合的TNF-α，阻斷TNF-α介導(dǎo)的促炎細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)并抑制炎性基因的表達(dá)，從而達(dá)到治療MIS-C炎癥風(fēng)暴的效果。

注射用英夫利西單抗（商品名：類(lèi)停^®），已于2021年7月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20210025），是國(guó)內(nèi)首個(gè)上市的英夫利西單抗生物類(lèi)似藥。主要用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、潰瘍性結(jié)腸炎、及6歲以上兒童克羅恩病及瘺管性克羅恩病的治療。